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实验证明细菌版木马病毒能杀癌细胞
编辑：全球华人抗癌新药网 来源：全球华人抗癌新药网 发布时间：2019-07-05
美国哥伦比亚大学工学院和医学中心研究人员三日宣布，已运用基因工程技术，藉由基因重新编程的非病原菌菌株，杀死实验鼠体内的癌细胞。这种细菌能「定殖」（colonize）实验鼠体内的恶性肿瘤中的实性瘤（或称实质固态瘤），并顺利传递有效的免疫疗法，就像从癌细胞内部来治疗恶性肿瘤的一种“特洛伊木马”。这项最新研究刊登在美国《自然医学》（Nature Medicine）期刊上。
这种创新方法，使实验鼠的淋巴瘤完全消退，未来可能促成更精准的癌症疗法，又没有传统药物的副作用。癌症免疫疗法系利用人体的免疫系统对抗癌症，惟至今仅对少数实性瘤有疗效，而且全身性治疗往往造成明显副作用。因此设计出既能在实性瘤内引发有效的抗肿瘤免疫反应，却又不会引发全身性毒性的疗法，已是一大挑战。
免疫细胞有时能自行辨识并消灭癌细胞。然而，肿瘤可能会利用一种被称为CD47的基因，躲避免疫细胞。CD47通常会制造一种存在於红血球表面的蛋白质，这种蛋白质会显示一种别吃我的信号，会保护癌细胞免於被先天免疫细胞吃掉。癌细胞内的突变，可能导致CD47基因被打开，免疫系统虽会发现老化的红血球，却以为无害，使它们成长为恶性肿瘤。
尽管科学家近年来已持续研发抗体，使人体免疫细胞学习辨认并攻击伪装的癌细胞，但抗体分子太大而无法钻入大肿瘤。此外，由於抗体必须注射至血流内，因此会造成全身性副作用。哥大免疫学者阿尔巴亚（Nicholas Arpaia）及合成生物学者丹尼诺（Tal Danino）想到，能否利用细菌从肿瘤内、而非肿瘤外，改变对抗癌细胞的免疫系统。
实验鼠淋巴瘤消退，方法极具潜力
美国麻州综合医院免疫学者道根（Michael Dougan）等研究人员近来研发出被称为奈米抗体（nanobody）的分子。该研究团队将奈米抗体基因嵌入细菌内，使这些细菌变成奈米抗体工厂，接着将五百万个这种细菌注入实验鼠的肿瘤内，细菌内的奈米抗体附着在癌细胞上的CD47蛋白质，拆穿其别吃我的伪装。
这些被编程的细菌在大量繁殖后会集体自杀，其碎片就从肿瘤中渗漏，这些碎片吸引了免疫细胞的注意，对被揭穿假面具的癌细胞进行攻击。残存的这种细菌则开始再次繁殖，待数量够多时，就会重新展开前述的攻击模式。
道根表示，尽管前述方法在实验鼠身上成功，但并不保证就会对人类有效；不过，这种方法极具潜力，有朝一日将把可编程的细菌运用在治疗上。