FDA批准axicabtagene ciloleucel用于大B细胞淋巴瘤的二线治疗
编辑：全球华人抗癌新药网 来源： 发布时间：2022-04-08
2022 年 4 月 1 日，美国食品和药物管理局批准 axicabtagene ciloleucel （Yescarta， Kite Pharma， Inc.） 用于一线化学免疫疗法难治性或一线化学免疫疗法后 12 个月内复发的大 B 细胞淋巴瘤 （LBCL） 成人患者。它不适用于原发性中枢神经系统淋巴瘤患者的治疗。
批准基于 ZUMA-7，这是一项随机、开放标签、多中心试验，用于原发性难治性腰包结或一线治疗完成后 12 个月内复发的成年患者。患者尚未接受复发性或难治性淋巴瘤的治疗，并且是自体造血干细胞移植（HSCT）的潜在候选者。共有359例患者以1：1的比例随机分配，在氟达拉滨和环磷酰胺淋巴细胞复合化疗后接受单次输注axicabtagene ciloleucel，或接受二线标准治疗，包括2或3个周期的化学免疫治疗，然后是大剂量治疗和自体HSCT，用于达到完全缓解或部分缓解的患者。
主要疗效指标是由独立审查委员会（IRC）确定的无事件生存期（EFS）。axicabtagene ciloleucel组EFS明显较长，风险比为0.40（95%CI：0.31，0.51;分层p值<0.0001）。axicabtagene ciloleucel组估计的18个月EFS发生率为41.5%（95%CI：34.2，48.6），标准治疗组为17.0%（95%CI：11.8，23.0）。估计的EFS中位数分别为8.3个月（95%置信区间：4.5，15.8）和2.0个月（95%置信区间：1.6，2.8）。在随机接受标准治疗的患者中，35%接受方案自体HSCT;对化疗缺乏反应是没有接受HSCT的最常见原因。与标准治疗组相比，IRC 评估的最佳客观缓解率在 axicabtagene ciloleucel 组有统计学意义地显著高于：分别为 83%（95% CI：77，88） vs 50%（95% CI：43，58）。
axicabtagene ciloleucel的处方信息具有细胞因子释放综合征（CRS）和神经系统毒性的盒装警告。在非霍奇金淋巴瘤患者中axicabtagene ciloleucel的研究，CRS发生在90%（≥3级，9%）和神经系统毒性发生在78%（≥3级，25%）。最常见的非实验室不良反应（发生率≥30%）是CRS、发热、低血压、脑病、疲乏、心动过速、头痛、恶心、中性粒细胞减少性发热、腹泻、肌肉骨骼疼痛、病原体感染（未指明）、寒战和食欲下降。
推荐的轴突紫杉醇剂量为每公斤体重2×106个嵌合抗原受体（CAR）阳性活T细胞，最多2×108个CAR阳性活T细胞。