FDA批准pembrolizumab治疗晚期子宫内膜癌
编辑：全球华人抗癌新药网 来源： 发布时间：2022-03-29
2022 年 3 月 21 日，美国食品和药物管理局批准 pembrolizumab（Keytruda， Merck）作为单一药物，用于经 FDA 批准的测试确定的微卫星不稳定性高 （MSI-H） 或错配修复缺陷 （dMMR） 晚期子宫内膜癌患者，这些患者在任何环境中均有先前全身治疗后疾病进展，并且不适合进行治疗性手术或放疗。
近期，FDA还批准了VENTANA MMR RxDx Panel（Ventana Medical Systems / Roche Tissue Diagnostics）作为伴随诊断设备，用于选择有资格接受pembrolizumab治疗的实体瘤中dMMR患者。FDA此前批准FoundationOne CDx（F1CDx，Foundation Medicine，Inc.）作为伴随诊断设备，用于选择符合pembrolizumab治疗条件的实体瘤中MSI-H患者。
KEYNOTE-158（NCT02628067）是一项多中心、非随机、开放标签、多队列试验，分别使用聚合酶链反应或免疫组织化学测定了90例不可切除或转移性MSI-H或dMMR子宫内膜癌患者，分别在队列D和K.MSI或MMR肿瘤状态中评估了疗效。患者每3周静脉注射一次pembrolizumab 200mg，直到不可接受的毒性或记录的疾病进展。接受pembrolizumab治疗而没有疾病进展的患者可以治疗长达24个月。
主要疗效结局指标是客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DoR），根据RECIST v1.1通过盲法独立中心评价进行评估，修改为跟踪最多10个靶病变和每个器官最多5个靶病变。ORR为46%（95%CI：35，56）。未达到中位DoR（2.9，55.7 +），68%的缓解持续时间≥12个月，44%的缓解持续时间≥24个月。
患者中最常见的不良反应（≥20%）是疲劳，肌肉骨骼疼痛，皮疹，腹泻，发热，咳嗽，食欲下降，瘙痒，呼吸困难，便秘，疼痛，腹痛，恶心和甲状腺功能减退。免疫介导的副作用也与pembrolizumab有关;这些包括肺炎、结肠炎、肝炎、内分泌疾病、肾炎和皮肤不良反应。
推荐的pembrolizumab剂量为每3周200mg或每6周400mg，直到疾病进展，不可接受的毒性或长达24个月。