FDA 批准奧拉帕尼治療 HRR 基因突變的轉移性去勢抵抗性前列腺癌
編輯：全球華人抗癌新藥網 來源： 發佈時間：2022-02-08
2020 年 5 月 19 日，美國食品藥品監督管理局批准奧拉帕尼（LYNPARZA，AstraZeneca Pharmaceuticals，LP）用於在先前使用恩雜魯胺或阿比特龍治療後出現進展的患有有害或疑似有害種系或體細胞同源重組修復（HRR）基因突變的轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）的成年患者。
在 PROfound (NCT02987543) 中研究了療效，這是一項開放標籤、多中心試驗，隨機 (2:1) 256 名患者接受奧拉帕尼 300 mg 每天兩次，131 名患者接受研究者選擇的恩雜魯胺或醋酸阿比特龍。 所有患者都接受了 GnRH 類似物或先前進行了雙側睾丸切除術。 根據患者的 HRR 基因突變狀態將患者分為兩組。 BRCA1、BRCA2 或 ATM 突變的患者被隨機分配到隊列 A（N=245）； 在參與 HRR 通路的其他 12 個基因中發生突變的患者被隨機分配到隊列 B（N=142）； 那些具有共同突變（隊列 A 基因和隊列 B 基因）的人被分配到隊列 A。
該試驗的主要療效結果是放射學無進展生存期（rPFS）（隊列 A）。 其他療效結果包括可測量疾病患者的客觀緩解率 (ORR)（隊列 A）、rPFS（組合隊列 A+B）和總生存期（OS）（隊列 A）。
與研究者在隊列 A 中選擇的 rPFS 相比，奧拉帕尼具有統計學意義的改善，中位值為 7.4 個月 vs 3.6 個月（HR 0.34；95% CI：0.25，0.47；p<0.0001），OS 中值為 19.1 個月 vs. 14.7 個月 (HR 0.69; 95% CI: 0.50, 0.97, p=0.0175) 和 ORR 33% vs 2% (p<0.0001)。 與研究者的選擇相比，奧拉帕尼的統計學顯著改善也顯示在隊列 A+B 中的 rPFS，中位數為 5.8 個月和 3.5 個月（HR 0.49；95% CI：0.38, 0.63；p<0.0001）。
PROfound 中奧拉帕尼最常見的不良反應（≥10% 的患者）是貧血、噁心、疲勞（包括虛弱）、食慾下降、腹瀉、嘔吐、血小板減少、咳嗽和呼吸困難。 隨機分配到奧拉帕尼組的患者中有 7% 發生靜脈血栓栓塞事件，包括肺栓塞，而接受恩雜魯胺或阿比特龍的患者中發生率為 3.1%。
推薦的奧拉帕尼劑量為 300 毫克，每天兩次口服，不要求空腹。