FDA 批准 zanubrutinib 用於治療慢性淋巴細胞白血病或小淋巴細胞淋巴瘤
編輯：全球華人抗癌新藥網 來源： 發佈時間：2023-02-20
2023 年 1 月 19 日，美國食品藥品監督管理局 (FDA) 批准 zanubrutinib（Brukinsa，BeiGene USA, Inc.）用於慢性淋巴細胞白血病 (CLL) 或小淋巴細胞淋巴瘤 (SLL)。
在 SEQUOIA (NCT03336333) 中評估了對初治 CLL/SLL 患者的療效。 在包括無 17p 缺失患者的隨機隊列中，共有 479 名患者按 1:1 隨機分配接受 zanubrutinib 直至疾病進展或出現不可接受的毒性或苯達莫司汀加利妥昔單抗 (BR) 治療 6 個週期。 主要療效結果指標是由獨立審查委員會 (IRC) 確定的無進展生存期 (PFS)。 zanubrutinib 組未達到中位 PFS（95% CI：NE，NE），BR 組為 33.7 個月（95% CI：28.1，NE）（HR= 0.42，95% CI：0.28，0.63；p =<0.0001)。 PFS 的估計中位隨訪時間為 25.0 個月。 在 SEQUOIA 的一個單獨的非隨機隊列中，zanubrutinib 在 110 名先前未經治療的 17p 缺失 CLL/SLL 患者中進行了評估。 每個 IRC 的總體緩解率 (ORR) 為 88%（95% CI：81、94）。 在中位隨訪 25.1 個月後，未達到中位反應持續時間 (DOR)。
在 ALPINE (NCT03734016) 中評估了復發或難治性 CLL/SLL 患者的療效。 共有 652 名患者以 1:1 的比例隨機分配接受 zanubrutinib 或 ibrutinib。 既往治療線的中位數為 1（範圍 1-8）。 此時反應分析的主要療效結果指標是由 IRC 確定的 ORR 和 DOR。 zanubrutinib 組的 ORR 為 80% (95% CI: 76, 85)，而 ibrutinib 組的 ORR 為 73% (95% CI: 68, 78)（反應率比 1.10，95% CI：1.01，1.20；p= 0.0264）。 在中位隨訪 14.1 個月後，兩組均未達到中位 DOR。
在 zanubrutinib 的臨床試驗中，最常見的不良反應 (≥30%) 是中性粒細胞計數減少 (42%)、上呼吸道感染 (39%)、血小板計數減少 (34%)、出血 (30%) 和肌肉骨骼損傷疼痛 (30%)。 13%的患者發生第二原發性惡性腫瘤，包括非皮膚癌。 3.7% 的患者報告心房顫動或撲動，0.2% 的患者報告 3 級或更高級別的室性心律失常。
推薦的 zanubrutinib 劑量為 160 mg，每天口服兩次或 320 mg每天口服一次，直至疾病進展或出現不可接受的毒性。