FDA 加速批準 loncastuximab tesirine-lpyl 用於治療大 B 細胞淋巴瘤
編輯：全球華人抗癌新藥網 來源： 發佈時間：2021-11-05
2021 年 4 月 23 日，美國食品藥品監督管理局加速批準 loncastuximab tesirine-lpyl（Zynlonta，ADC Therapeutics SA），一種 CD19 定向抗體和烷化劑偶聯物，用於治療後復發或難治性大 B 細胞淋巴瘤的成人患者。兩種或多種全身治療，包括未另作說明的彌漫性大 B 細胞淋巴瘤 (DLBCL)、低級別淋巴瘤引起的 DLBCL 和高級別 B 細胞淋巴瘤。
批準基於 LOTIS-2 (NCT03589469)，這是一項開放標簽、單臂試驗，在 145 名患有復發性或難治性 DLBCL 或高級別 B 細胞淋巴瘤的成年患者中進行了至少兩種先前的全身治療。患者每 3 周接受 loncastuximab tesirine-lpyl 0.15 mg/kg，共 2 個周期，然後在隨後的周期中每 3 周接受 0.075 mg/kg。患者接受治療直至疾病進展或出現不可接受的毒性。
主要療效指標是總體反應率 (ORR)，由獨立審查委員會使用 Lugano 2014 標準進行評估。 ORR 為 48.3%（95% CI：39.9, 56.7），完全緩解率為 24.1%（95% CI：17.4, 31.9）。中位隨訪 7.3 個月後，中位緩解持續時間為 10.3 個月（95% CI：6.9，NE）。在獲得客觀緩解的 70 名患者中，36% 的患者在 3 個月之前對緩解持續時間進行了審查。
接受 loncastuximab tesirine-lpyl 治療的患者最常見 (≥20%) 的不良反應，包括實驗室異常，是血小板減少、γ-谷氨酰轉移酶升高、中性粒細胞減少、貧血、高血糖、轉氨酶升高、疲勞、低白蛋白血癥、皮疹、水腫、惡心和肌肉骨骼系統疼痛。
推薦的 loncastuximab tesirine-lpyl 劑量為每 3 周 0.15 mg/kg，共 2 個周期，然後在隨後的周期中每 3 周 0.075 mg/kg，在每個周期的第 1 天（每 3 周）靜脈輸註 30 分鐘以上。從使用 loncastuximab tesirine-lpyl 的前一天開始，患者應預先給予地塞米松 4 mg 口服或靜脈註射，每天兩次，共 3 天。