癌癥治療丨全球首批！創新基因療法獲歐盟批準，治療罕見神經退行性疾病
編輯：全球华人抗癌新药网 來源： 發佈時間：2021-08-09
2021年7月21日，bluebird bio公司宣布，歐盟委員會（EC）已授予其一次給藥基因療法Skysona（elivaldogene autotemcel，又名Lenti-D）上市許可，用於治療18歲以下攜帶ABCD1基因突變的早期腦性腎上腺腦白質營養不良患者（CALD）。這些患者無法獲得匹配的造血幹細胞（HSC）移植供體。新聞稿指出，Skysona是歐盟（EU）批準的首款用於治療CALD的基因療法。之前的試驗已證明，Skysona在改善患者生存結局和保留神經功能方面具有持久的療效，最長隨訪時間近7年（82.7個月）。
腎上腺腦白質營養不良（ALD）是一種罕見的X染色體連鎖代謝疾病，主要影響男性。這種疾病是由於ABCD1基因突變引起的，這種突變影響了ALD蛋白的產生，隨後導致極長鏈脂肪酸（VLCFAs）的毒性積累，主要發生在腎上腺，和大腦與脊髓的白質中。大約40%的ALD男童患者會發展為CALD，這是ALD中最嚴重的一種。CALD是一種罕見的神經退行性疾病，癥狀通常發生於兒童時期（中位年齡為7歲），可迅速導致進行性、不可逆的神經功能喪失和死亡。
此前，CALD患者唯一可用的治療選擇是接受同種異體造血幹細胞移植，然而據估計，超過80% CALD患者的兄弟姐妹中沒有匹配的供體。Skysona利用Lenti-D慢病毒載體，在體外將ABCD1基因的功能性拷貝導入到患者自身的造血幹細胞中，再輸回到患者體內產生ALD蛋白，從而促進VLCFAs的分解。Skysona治療作用有望終身有效。其治療目標是阻止CALD的進展，並盡可能保留神經功能，包括保留患者的運動功能和溝通能力。
本次批準是基於關鍵性2/3期ALD-102試驗結果。該試驗主要療效終點為無主要功能障礙（MFD）生存期，90%（n=27/30）的患者達到第24個月無MFD的生存終點，並且大多數患者的神經功能得以維持。此外，其3期ALD-104試驗也正在進行中。所有完成ALD-102的患者，以及未來完成ALD-104的患者都將入組一項名為LTF-304的長期隨訪研究。
在長期隨訪中，Skysona顯示了對無MFD生存期的持久影響。大多數患者（n=26/27，96.3%）存活，並在研究末次隨訪期間維持無MFD狀態，中位隨訪時間為3.2年（38.6個月，13.4-82.7個月）。
在安全性方面，臨床試驗中觀察到的不良反應包括病毒性膀胱炎、全血細胞減少和嘔吐。迄今為止，尚無移植物抗宿主病（GVHD）、移植物衰竭或排斥，或移植相關死亡的報告（n=51）。雖然未報告與Skysona相關的慢病毒載體介導的腫瘤發生（包括骨髓增生異常、白血病或淋巴瘤），但Skysona治療後存在潛在的惡性腫瘤風險。