卵巢癌重磅PARP抑制劑尼拉帕尼香港上市
編輯：全球華人抗癌新藥網 來源：全球華人抗癌新藥網 發佈時間：2018-10-31
近日，Tesaro公司研發的一種口服PARP抑制劑尼拉帕尼（Niraparib）在香港上市，適用於含鉑化療後出現緩解的患者，作為防止病情惡化的維持治療。是繼“Olaparib（奧拉帕尼）之後FDA批准的第三個PARP抑制劑，為卵巢癌的治療增加了新的選擇。
卵巢癌是女性生殖系統常見的惡性腫瘤之一，儘管發生率不高，但死亡率位居所有女性生殖道癌症的首位。卵巢癌患者就診時70-80%已經為晚期，通常會選擇的初試治療方案是腫瘤細胞減滅術聯合化療；也就是說一開始使用含鉑類的化療藥物，配合手術效果很不錯，可以達到部分緩解甚至完全緩解。但最大的問題在於，它特別容易復發，五年生存率徘徊在38%左右。
在手術和化療後，嘗試加入新藥來進行維持療法。維持療法的目的，是為了殺死殘留的癌細胞。如果成功，就將顯著降低復發率，延長患者生存時間，甚至實現臨床治癒。而尼拉帕尼——這是香港獲批的唯一一個不需要進行BRCA或其他生物標誌物檢測，用於復發性卵巢癌維持治療的PARP抑制劑，該產品有望於2018 年第四季度在香港正式上市。
目前卵巢癌診療研究的突破點是多指標篩查譜和基因檢測。基因檢測之所以重要，是因為相當一部分遺傳性卵巢癌是由於人體一種對抗癌症的BRCA基因突變所導致。攜帶這種突變基因的個體，發生卵巢的風險是一般人群的20-50倍。但幸運的是，以往攜帶這種基因的卵巢癌患者，反而有望通過新的藥物治療延長生存，PRAP抑制劑就是針對BRCA基因突變的藥物。
PARP和BRCA是細胞內兩種重要的DNA修復機制，前者主要修復DNA單鏈損傷，後者主要修復DNA雙鏈損傷，雙重守護細胞健康，保證細胞內DNA損傷得到及時修復而避免癌變。PARP和BRCA任一修復機制失靈，損傷DNA會在細胞內累積導致癌變，累積過度也會導致癌細胞死亡。
證明尼拉帕利治療效果的，是一個III期臨床試驗 ENGOT-OV16/NOVA。這是一項雙盲、安慰劑對照研究，共入組 553 位高級別漿液性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌患者，這些患者都是對含鉑化療敏感的，也就是在含鉑化療後完全或部分緩解，且緩解時間超過6個月。等這些患者病情復發後，又再進行新一輪含鉑化療，隨後進行尼拉帕利二線維持治療，或者分入對照組作為參照。這個研究發現，不管患者是否有與生俱來的BRCA 突變，尼拉帕利治療都能顯著延長無進展生存（PFS）。
當然，有沒有BRCA突變，治療效果是不一樣的，帶BRCA突變的患者，經過尼拉帕利治療後，中位數無進展生存期從5.5個月提高到了21.0個月，疾病進展或死亡風險降低了73%；而沒有突變的患者，中位數無進展生存期也能從3.9個月提高到了9.3個月，疾病進展或死亡風險可以降低55%。
總體上來說，有突變的患者治療效果更好，但是沒有突變的效果也不錯。簡單來說，有沒有BRCA突變，都不是問題，只要患者對化療敏感，在化療後病情緩解，就可以使用尼拉帕利來作為維持治療，預防病情復發。需要補充說明的是，鉑類化療是卵巢癌的常規治療，很多患者對此效果都不錯，只是容易復發。然而，只有大約25%的患者有BRCA突變，如果只是帶突變的人才能用這個藥，那很多患者都會很失望。
而尼拉帕利雖然不是第一個PARP抑制劑藥物，但卻是第一個不管有沒有BRCA突變都能用的藥，適用於已經接受過常規化療並出現緩解的患者，屬於維持治療。
尼拉帕利還有一個優點：每天只需口服一次，而其他PARP抑制劑都需要多次服藥。
尼拉帕利是通用藥名，它正式的藥名是Zejula®，現在在香港批准，以後將要使用的中文名是“則樂®”。
尼拉帕利已經來到香港，中國內地還會太遠嗎？