Kyprolis一線治療多發性骨髓瘤療效與Velcade相當
編輯：全球華人抗癌新藥網 來源：BIOON 發佈時間：2016-11-30
製藥公司安進（Amgen）最近公佈，該公司研發抗腫瘤新藥Kyprolis（carfilzomib）III期CLARION臨床研究的頂線資料。該資料顯示，Kyprolis一線治療多發性骨髓瘤（MM）療效與武田Velcade（萬珂）相當。
Kyprolis的該項研究是一項頭對頭、多中心、開放標籤、隨機III期研究，在955例（中位年齡72歲）不適合造血幹細胞移植治療的新確診多發性骨髓瘤（MM）患者中開展，評估了KMP三聯療法（Kyprolis[carfilzomib]+馬法蘭[melphalan]+潑尼松[prednisone]）相對於VMP三聯療法（Velcade[bortezomib,硼替佐米]+馬法蘭+潑尼松）的療效和安全性。研究中，患者以1:1的比例隨機分配至KMP或VMP治療54周。
資料顯示，與VMP方案相比，KMP方案未能在主要終點（無進展生存期，PFS）表現出優越性；具體資料為：KMP中位PFS為22.3個月，VMP中位PFS為22.1個月（HR=0.91，95%CI:0.75-1.10）。儘管次要終點（總生存期，OS）資料尚未成熟，但已觀察到的風險比（HR：KMP vs VMP）為1.21（95%CI：0.90-1.64）。表明主要終點和次要終點資料均不具有統計學顯著差異。
安全性方面，KMP方案組不良事件與Kyprolis已知的安全屬性一致。3級或更高級不良事件發生率，KMP方案組為74.7%，VMP方案組為76.2%。致命的治療出現的不良事件，KMP方案組發生率為6.5%，VMP方案組為4.3%。2級或更高級外周神經病變發生率（另一個次要終點），KMP方案組為2.5%，VMP方案組為35.1%。這些資料將在未來召開的醫學會議上公佈，同時將提交出版。
在此之前，頭對頭III期ENDEAVOR臨床研究中，Kyprolis療效一舉擊敗臨床首選藥物Velcade；資料顯示，用於二線至多線治療時，與Vd（Velcade+地塞米松）方案相比，Kd方案使病情惡化顯著推遲一倍時間（中位PFS：18.7個月 vs 9.4個月，p＜0.0001）。總緩解率及神經病變事件等次要終點方面，Kyprolis也表現出相對於Velcade的優越性。
然而，在此次公佈的頭對頭III期CLARION研究中，KMP方案相對於VMP方案卻未能表現出優越性。安進表示對此感到失望，尤其是二線治療已取得顯著優越性的背景下。不過安進同時表示，在設計CLARION研究時多發性骨髓瘤的治療格局已發生顯著變化，已經很少有新確診患者採用以馬法蘭（melphalan）為基礎的治療方案，尤其在美國。
目前，安進正在積極推進Kyprolis的臨床專案，調查Kyprolis多種組合方案治療多發性骨髓瘤的潛力，其中一項III期研究正在評估KRd三聯方案（Kyprolis+來那度胺+地塞米松）相對於VRd三聯方案（Velcade+來那度胺+地塞米松）用於新確診多發性骨髓瘤一線治療的療效和安全性。
在美國和歐盟，Kyprolis於2016年上半年獲批作為一種單藥療法，聯合地塞米松的組合療法（Kd），以及聯合來那度胺和地塞米松的組合療法（KRd），用於既往已接受1-3線治療的復發性或難治性多發性骨髓瘤（R/R MM）。此次批准，將為R/R MM群體提供更多的二、三、四線背景治療選擇。