FDA 批准乐伐替尼联合派姆单抗治疗晚期肾细胞癌
编辑：全球华人抗癌新药网 来源： 发布时间：2021-11-11
2021年8月10日，美国食品药品监督管理局批准乐伐替尼（Lenvima，卫材）联合派姆单抗（Keytruda，默克）用于晚期肾细胞癌（RCC）成人患者的一线治疗。
这种组合的疗效在 CLEAR（研究 307/KEYNOTE-581；NCT02811861）中进行了研究，这是一项针对一线晚期 RCC 患者的多中心、开放标籤、随机 3 期试验。参加的患者不管 PD-L1 肿瘤表达状态如何。支持该批准的疗效人群包括随机接受乐伐替尼加派姆单抗的患者（n=355）与随机接受单药舒尼替尼治疗的患者（n=357）。
根据RECIST 1.1通过独立放射学审查评估的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)是主要疗效终点。接受派姆单抗联合乐伐替尼的患者的中位PFS为23.9个月（95% CI：20.8, 27.7），而接受舒尼替尼的患者为9.2个月（95% CI：6.0, 11.0）（HR 0.39；95% CI：0.32, 0.49；p<0.0001)。两组均未达到中位OS（HR 0.66；95% CI：0.49, 0.88；p=0.0049）。客观缓解率分别为71% (95% CI: 66, 76)和36% (95% CI: 31, 41; p<0.0001)；联合治疗组和舒尼替尼组的完全缓解率分别为16%和4%。
在临床试验中，≥ 20%接受乐伐替尼和派姆单抗的患者报告的最常见不良反应是疲劳、腹泻、肌肉骨骼疼痛、甲状腺功能减退、高血压、口腔炎、食慾下降、皮疹、噁心、体重减轻、发声困难、蛋白尿、手掌 足底红斑感觉综合徵、腹痛、出血事件、呕吐、便秘、肝毒性、头痛和急性肾损伤。 CLEAR 中 5% 的患者发生动脉血栓事件，包括心肌梗塞 (3.4%) 和脑血管意外 (2.3%)。
晚期RCC患者的推荐剂量为乐伐替尼20 mg每天一次口服，与派姆单抗200 mg 每3周静脉输注30分钟或400 mg每6周静脉输注超过30分钟，治疗期长达2 年，直到疾病进展或直至出现不可接受的毒性。