中国食管癌高发，原来是基因惹的祸
编辑：全球华人抗癌新药网 来源：全球华人抗癌新药网 发布时间：2018-01-12
食管癌是常见的消化道肿瘤，全世界每年约有30万人死于食管癌。其发病率和死亡率各国差异很大。我国是世界上食管癌高发地区之一，每年平均病死约15万人。中国病例数占全球50%，其中90%病理类型为鳞癌；而在美国，食管癌发病率低，且病理类型以腺癌为主。除了生活习惯和致癌物影响，还有哪些原因导致食管癌发病率和病理类型，有如此大的人种差异？
历经6年的探索，来自复旦大学联合美国癌症研究机构MD Anderson Cancer Center揭示了原因——亚裔人种NFE2L2基因的“胚系突变”发生风险较其他人种更高。
研究期间，基于300余例中国食管鳞癌患者，课题组“绘制”出了中国食管鳞癌基因图谱；然后再将该图谱与美国肿瘤和癌症基因图谱（TCGA，The Cancer Genome Atlas）数据库中的食管鳞癌数据进行对照，找到了差异的“元凶”。 相比于美国食管鳞癌患者，中国等亚裔人种食管鳞癌患者中TP53、EP300以及NFE2L2三个基因，有更高的突变频率。这种高频率的突变很有可能与食管鳞癌的高发相关，明显提示中国食管癌患者的基因有着显著独特性。此外，中国等亚裔人种NFE2L2基因的“胚系突变”明显更高，是比美国白人人种的3倍。
癌症的发生是由于基因突变的结果，基因突变包括体细胞突变和胚系突变，胚系突变存在于生殖细胞中，可以代代相传，导致这种突变呈现“人种聚集”的现象。NFE2L2基因能保护细胞避免发生氧化损伤，从而降低潜在的癌变风险，“胚系突变”比例高，也使得国人细胞的氧化损伤风险更高，发生癌变的风险也相应升高。
维生素等营养成分能激活细胞的自我防护机制，降低各种来自食物药物和环境等渠道导致的患癌风险，但国人普遍存在维生素摄入不足且饮食习惯不佳的情况，使脆弱的食管黏膜更易受到损伤；加之国人NFE2L2基因的“胚系突变”聚集现状，双重作用下，导致国人食管黏膜炎症的发生风险较高，而食管黏膜炎症是食管鳞癌的典型癌前病变。
从基因层面找到了食管癌的发病机制，可以通过在国内检测NFE2L2基因胚系突变的人群，并进行预防性干预，将使食管癌的预防和早期筛查成为可能。此外，如果能开发出针对NFE2L2基因的靶向药物，也会为此类患者提供更多机会。