PD-1出现完全缓解后如何用药？权威临床试验有答案
编辑：全球华人抗癌新药网 来源：全球华人抗癌新药网 发布时间：2018-01-10
PD-1在肿瘤治疗领域的地位风光无两，但是并非所有的肿瘤患者都会从中获益，有些患者的肿瘤会完全消失，有些只能维持短暂的疗效，甚至有一小部分毫无作用。那么PD-1一旦起效，到底要用多久？
就在刚刚过去的2017年12月28日，Journal of Clinical Oncology杂志发表了一篇重磅论文，研究者对K药（Pembrolizumab）最早的一项超大规模临床试验数据进行了二次分析（KEYNOTE -001），重点随访和研究了经过pembrolizumab治疗后达到完全缓解（CR）的晚期转移性黑色素瘤患者，研究了那些选择或者未选择停用pembrolizumab的CR患者的临床结局，本研究是在用PD-1抑制剂治疗的转移性黑素瘤患者中对CR的第一个深入分析。
KEYNOTE-001是一个入组超过一千人的开放标签的Ib期临床试验，入组了655名晚期恶性黑色素瘤患者，纳入此项研究主体分析的患者为接受pembrolizumab≥6个月，达到CR后至少又接受过2次pembrolizumab巩固治疗的患者；实体瘤中央反应评估标准1.1版每12周评估一次反应。
655人接受pembrolizumab治疗，经过中位43个月的长期随访，一共有105人达到了完全缓解，也就是说，PD-1抗体单独使用，就可以让16%的晚期恶性黑色素瘤患者，肿瘤完全消失。但PD-1 起效缓慢，PD-1抗体中位起效（达到肿瘤缩小超过30%的程度）的时间为3个月，而达到完全缓解的中位时间是12个月——也就是说，并不是用了PD-1抗体几天、几周就能让肿瘤完全消失的，这批患者平均花了1年才让肿瘤完全消失。
105例CR患者中有14名（13.3％）患者继续接受治疗，中位治疗时间数≥40个月（36-53个月）。91例患者（86.7％）选择停用Pembrolizumab，其中67例（63.8％）在没有进一步抗癌治疗的情况下进行随访观察。
经过了2-3年之久的随访，依然有61位患者目前依然保持CR，占比91%，保持了超长期的疗效。剩余的6位患者中，2位患者（3.0％）死亡（心力衰竭和误吸，与研究治疗或进展性疾病无关），4位患者（6.0％）分别在停药5.6个月、8.5个月、22.8个月和37.3个月后出现疾病复发转移。这四名复发转移的患者中的3名随后开始了pembrolizumab治疗的第二个疗程。这3人中：第一位再次接受pembrolizumab治疗4个月后，疾病再次进展，但是截至目前仍然存活；第二位再次接受pembrolizumab治疗后，再次起效，目前疗效已经维持了15个月；第三位再次接受pembrolizumab治疗的患者用药9个月后，疾病再次进展，随后因恶性肿瘤进展而死亡。这说明完全缓解后，如果疾病出现复发可以再次考虑PD-1治疗。
根据包括KEYNOTE-001在内的研究结果来看，停用pembrolizumab治疗后约2年的中位持续缓解是有希望的，但是在CR之后何时停止治疗没有标准的建议。需要进一步的研究来评估治疗的最佳持续时间，以达到延长的CR，确定何时停止CR后的治疗。