淋巴瘤新药ADCETRIS获FDA批准
编辑：全球华人抗癌新药网 来源：全球华人抗癌新药网 发布时间：2017-11-15
近日，美国FDA批准了Seattle Genetics公司的新药ADCETRIS（brentuximab vedotin），主要用于治疗原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤（pcALCL）和表达CD30的蕈样肉芽肿（MF）的成人患者，这些患者曾接受过全身治疗。
皮肤T细胞淋巴瘤（cutaneous T-cell lymphoma, CTCL）属于结外非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin’s lymphoma, NHL）中的一种，是原发于皮肤的由T淋巴细胞克隆性增生造成的疾病，由一组临床表现、组织学特征、及病程预后各不相同的疾病组成。皮肤T细胞淋巴瘤占所有原发性皮肤淋巴瘤的75%-80%。通常表现为红色、鳞状斑块或增厚的皮肤斑块，类似湿疹或慢性皮炎。CTCL最常见的亚型包括pcALCL和MF，目前批准用于该疾病的系统性治疗的客观缓解率为30%-45%，完全缓解率很低。这些患者群体急需新的治疗方法来增加疾病缓解的可能。
ADCETRIS是一种将抗CD30单克隆抗体和微管破坏剂MMAE（monomethylauristatin E）通过蛋白酶切割型连接键联接起来的抗体药物偶联物（ADC）。研究人员通过设计将ADC在血液中以稳定形势存在，当内化至CD30阳性的肿瘤细胞中时可释放MMAE的连接体系统。它有望为CTCL患者带来新的治疗选择。
此次获批是基于一项Ⅲ期临床试验ALCANZA和两项由研究者发起的Ⅱ期临床试验的数据。ALCANZA旨在比较ADCETRIS单一疗法（每三周给药一次）与医生选择的标准治疗——甲氨蝶呤或贝沙罗汀的疗效。该试验到达了主要终点，与独立评估机构评估的对照组相比，ADCETRIS组在持续至少4个月的客观反应率（ORR4）上显示出显著的统计学改善。ADCETRIS组的ORR4为56.3%（95%CI: 44.1, 68.4），而对照组为12.5%（95%CI: 4.4, 20.6）（p值<0.001）。最常见的不良反应（≥20%）包括贫血、外周感觉神经病变、恶心、腹泻、疲劳和中性粒细胞减少。
ALCANZA临床试验评估了ADCETRIS治疗原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤和蕈样肉芽肿（这是最常见的皮肤T细胞淋巴瘤类型）患者的疗效，与标准治疗选择甲氨喋呤和贝沙罗汀相比，它在长期疾病管理方面显示出优越的疗效和持久的反应。这些数据以及研究者发起的临床试验的数据，使FDA批准了ADCETRIS用于治疗罹患pcALCL或表达CD30的MF的患者，它们代表了CTCL最常见的亚型。
皮肤T细胞淋巴瘤是一种皮肤的血液癌症，目前没有已知的治疗方法，也没有什么新的治疗选择，迫切需要更有效和持久的治疗方法来帮助控制这种使人虚弱和痛苦的疾病。FDA比PDUFA日期提前一个月批准该药，代表了淋巴瘤群体的一个重要里程碑。Seattle Genetics的目标是将ADCETRIS作为治疗表达CD30的淋巴瘤的基础，此次获批也代表着FDA批准的第四个适应症。