FDA 批准 tebentafusp-tebn 用於不可切除或轉移性葡萄膜黑色素瘤
編輯：全球華人抗癌新藥網 來源： 發佈時間：2022-02-18
2022 年 1 月 25 日，美國食品藥品監督管理局批准了 tebentafusp-tebn（Kimmtrak，Immunocore Limited），一種雙特異性 gp100 肽-HLA 導向的 CD3 T 細胞接合劑，用於 HLA-A*02:01 陽性的無法切除或轉移性葡萄膜黑色素瘤的成人患者。
在 IMCgp100-202 (NCT03070392) 中評估了療效，這是一項針對 378 名轉移性葡萄膜黑色素瘤患者的隨機、開放標籤、多中心試驗。 患者被要求是通過中央檢測鑑定的 HLA-A*02:01 基因型陽性。 如果之前進行過全身治療或局部肝定向治療，則患者被排除在外。 允許先行手術切除寡轉移性疾病。 有臨床意義的心髒病或有症狀的、未經治療的腦轉移的患者被排除在外。
患者被隨機化 (2:1) 接受 tebentafusp-tebn (N=252) 或研究者選擇的 pembrolizumab、ipilimumab 或dacarbazine (N=126)。 Tebentafusp-tebn 每週通過靜脈輸注給藥，第 1 天 20 mcg，第 8 天 30 mcg，第 15 天 68 mcg，隨後每週一次，直至疾病進展或出現不可接受的毒性。主要療效結局指標是總生存期（OS）。 另一個療效結果是研究者根據 RECIST 1.1 評估的無進展生存期 (PFS)。 接受 tebentafusp-tebn 治療的患者的中位 OS 為 21.7 個月（95% CI：18.6, 28.6），研究者選擇組的中位 OS 為 16 個月（95% CI: 9.7, 18.4）（HR=0.51, 95% CI: 0.37, 0.71 , p<0.0001) 。接受 tebentafusp-tebn 的患者的 PFS 為 3.3 個月 (95% CI: 3, 5)，研究者選擇組的 PFS 為 2.9 個月 (95% CI: 2.8, 3) (HR=0.73, 95% CI: 0.58，0.94，p = 0.0139）。
最常見的不良反應（≥30%）是細胞因子釋放綜合徵、皮疹、發熱、瘙癢、疲勞、噁心、寒戰、腹痛、水腫、低血壓、皮膚乾燥、頭痛和嘔吐。 最常見的實驗室異常（≥50%）是淋巴細胞計數降低、肌酐升高、葡萄糖升高、天冬氨酸氨基轉移酶升高、丙氨酸氨基轉移酶升高、血紅蛋白降低和磷酸鹽降低。
靜脈內給藥的推薦 tebentafusp-tebn 劑量為：第 1 天 20 mcg，第 8 天 30 mcg，第 15 天 68 mcg，和此後每週一次 68 mcg。