FDA 批准派姆單抗聯合用於宮頸癌的一線治療
編輯：全球華人抗癌新藥網 來源： 發佈時間：2021-10-19
2021 年 10 月 13 日，美國食品藥品監督管理局批准派姆單抗（Keytruda，默克）聯合化療，聯合或不聯合貝伐單抗，用於腫瘤表達 PD-L1（CPS ≥1）的持續性、復發性或轉移性宮頸癌患者，由 FDA 批准的測試確定。
FDA 還定期批准 pembrolizumab 作為單藥治療復發或轉移性宮頸癌患者，化療期間或之後疾病進展，其腫瘤表達 PD-L1（CPS ≥1），經 FDA 批准的測試確定。2018 年 6 月，FDA 已通過伴隨診斷 PD-L1 IHC 22C3 pharmDx（Dako North America Inc.）加速批准該適應症。
KEYNOTE-826 (NCT03635567) 是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，研究了派 姆單抗聯合紫杉醇和順鉑或紫杉醇和卡鉑，聯合或不聯合貝伐單抗。該試驗入選617例持續性，反复發作，或誰一線轉移性宮頸癌有沒有用化療治療。 患者入選不論 PD-L1表達狀態。 患者被隨機分配（1:1） 到2個治療組之一：Pembrolizumab單抗200mg的小計量，加或不加貝伐單抗或安慰劑加化療加或不加貝伐單抗。Pembrolizumab 一直持續到疾病進展、不可接受的毒性或治療24個月。
主要療效指標是由研究者使用 RECIST v1.1 評估的總生存期 (OS) 和無進展生存期 (PFS)，修改為跟踪最多 10 個目標病變和每個器官最多 5 個目標病變。其他結果指標是 ORR 和反應持續時間 (DoR)。對於表達 PD-L1 的腫瘤患者（CPS ≥ 1，N=548），派姆單抗組的中位 OS 未達到（95% CI：19.8，NR）為 16.3 個月（95% CI：14.5，19.4）在安慰劑組中（HR 0.64；95% CI：0.50, 0.81；單側 p 值 = 0.0001）。帕博利珠單抗組的中位 PFS 為 10.4 個月（95% CI：9.7、12.3），安慰劑組為 8.2 個月（95% CI：6.3、8.5）（HR 0.62；95% CI：0.50、0.77；單側 p -值< 0.0001）。客觀緩解率分別為 68% (95% CI: 62, 74) 和 50% (95% CI: 44, 56)，中位 DoR 為 18.0 和 10。
接受派姆單抗、化療和貝伐珠單抗治療的患者中最常見的不良反應 (≥20%) 是周圍神經病變、脫髮、貧血、疲勞/虛弱、噁心、中性粒細胞減少、腹瀉、高血壓、血小板減少、便秘、關節痛、嘔吐、尿路感染、皮疹、白細胞減少、甲狀腺功能減退和食慾下降。
推薦的派姆單抗劑量為每 3 週 200 毫克或每 6 週 400 毫克，直至疾病進展、出現不可接受的毒性或長達 24 個月。