癌癥研究丨小膠質細胞（大腦駐留巨噬細胞）與神經退行性病變
編輯：全球华人抗癌新药网 來源： 發佈時間：2021-08-09
小膠質細胞不斷的監視其環境，尋找危險和傷害的信號，包括病原體、疾病刺激和雕亡神經元。除了免疫功能外，小膠質細胞還支持大腦的發育——例如，發育中的大腦中雕刻神經元突觸。在成人的大腦中，小膠質細胞執行多種功能，包括監測神經元活動的變化，調節學習和記憶，並在腦實質中充當吞噬細胞和損傷傳感器。
在神經元線粒體缺陷和神經退行性變的模型中，膠質細胞積累脂滴，從而調節巨噬細胞的功能。另外，脂滴隨著小膠質細胞的老化而積累。脂代謝異常的老化小膠質細胞是阿爾茲海默癥（AD）和帕金森（PD）神經退行性病變的基礎。
阿爾茲海默癥：小膠質細胞介導軸突丟失
在AD，神經突觸的丟失和功能障礙，引起認知缺陷。
小膠質細胞調節突觸修剪的信號途徑，以及引導小膠質細胞吞噬突觸的特定信號，是對抗認知能力下降的潛在治療目標，以及定量小膠質細胞功能異常的生物標誌物。
小膠質細胞介導帕金森（PD）
星形膠質細胞和小膠質細胞中α-突觸核蛋白(alphasynuclein,αSyn)累積是PD的一個典型特征。小膠質細胞直接攝取調節αSyn神經毒性作用。細胞外aSyn被小膠質細胞內化，可能通過LAG3受體介導的攝取，並通過內溶酶體機製進行處理。溶酶體降解中的自噬缺陷和損傷可能會潛在地調節內在化的aSyn聚集物，並在降解失敗後驅逐它們，局部形成病變。
小膠質細胞的吞噬神經元的噬神經細胞現象，通過小膠質細胞中累積的神經黑素被證實。但是小膠質細胞和補體是否參與神經突觸的丟失，還不清楚。
小膠質細胞和阿爾茲海默癥（AD）密切相關，與帕金森（PD)有一定的相關性，但是不如AD那麽顯著。