結直腸癌最全指南——新藥提前看
編輯：全球華人抗癌新藥網 來源：全球華人抗癌新藥網 發佈時間：2018-11-30
自大腸粘膜上皮起源的惡性腫瘤稱為大腸癌。是最常見的消化道惡性腫瘤之壹，臨床常見血便或粘液膿血便，大便形狀或習慣發生改變，腹痛，腹部包塊等。大腸癌包括結腸癌和直腸癌，是胃腸道最常見的惡性腫瘤之壹，發病率位於胃癌、食管癌之後，居第3位，近年來呈上升趨勢。
權威統計顯示，2015年世界癌癥數據統計顯示，中國大腸癌發病數占全球的24.3%，死亡數占全球的22.9%，且近年來發病率和死亡率還在逐年升高。與其它消化道腫瘤相比，大腸癌的預後較好，當癌變僅僅發生在結腸壁內側粘膜時，經過有效治療5年生存率在90%左右。越晚發現，5年生存率越低，治療難度越大，治療效果越差。
大腸癌整體預後較好
隨著醫學水平得提升，大腸癌中直腸癌的5年成活率已經從50%提高到70%，結腸癌的5年成活率從70%提高到80%。這在腫瘤領域的治療中，是非常可觀的數據。
包括手術、放療、輔助或姑息化療、靶向治療、介入治療、射頻治療、免疫治療等積極治療方案，使大腸癌成為少數可能治愈的腫瘤之壹，整體預後較好。如果及時介入中醫中藥和中醫按摩治療，十年以上生存期的可能性也大大提高，部分病人可以完全康復。
大腸癌的治療
大腸癌的治療武器很多，包括手術、放化療、靶向免疫治療等等等等，這些武器合理科學的序貫應用、以及持續跟蹤、動態病竈評估、療效評價、毒副作用評價和防治，以及臨床策略的及時調整，對大腸癌的健康治療是至關重要的。
手術治療：首選的治療方式，需要評估患者的手術指征。術前可新輔助化療/放化療，以增加手術切除成功率；術後輔助化療/放化療、靶向藥等其他治療。
化學治療：通常作為不能手術治療的病例的主要治療方式。嚴格按照化療周期進行用藥，定期進行影像學檢查以判斷腫瘤治療情況。
放射治療：可作為手術治療及化療的輔助治療，也可作為部分類型腫瘤的首選治療方式，放療期間需註意近期及遠期毒性反應。
靶向治療：針對已經明確的致癌位點的腫瘤患者，通過藥物精確的針對癌細胞進行殺滅，不會波及腫瘤周圍的正常組織細胞。
免疫治療：通過應用各種生物制劑和手段，調節和增加機體自身免疫功能和抗癌能力，達到抑制和殺滅癌細胞的方法，這種方法適用於80%以上的腫瘤。值得壹提的是，目前FDA批準應用於腫瘤臨床治療的免疫藥物，全部尚未在國內上市。
大腸癌治療新藥
壹、Pembrolizumab（派姆單抗，KEYTRUDA）
【適應癥】高微衛星不穩定性（MSI-H）癌癥
適用於微衛星不穩定性高（MSI-H）或錯配修復缺陷（dMMR）的不可手術切除的或轉移性癌癥患者。
（1）壹線治療後進展、無滿意替換治療選擇的實體瘤；
（2）使用氟尿嘧啶、奧沙利鉑或伊立替康治療後進展的結直腸癌。
【規格】100mg/4ml，註射劑；50mg，凍幹粉
【推薦用法用量】成人每3周200mg；兒童2mg/kg(不超過200mg)，每3周1次。靜脈註射30分鐘以上。
二、Nivolumab（納武單抗，OPDIVO）
【適應癥】微衛星不穩定性高（MSI-H）或錯配修復缺陷（dMMR）的轉移性結直腸癌，且經氟尿嘧啶、奧沙利鉑或伊立替康治療後疾病進展的成人及兒童（12歲以上）；
【規格】40mg/4ml，100mg/10ml；註射劑
【推薦用法用量】轉移性結直腸癌：240mg每兩周壹次。
三、Regorafenib(瑞戈非尼，STIVARGA)
【適應癥】用於治療既往接受過氟嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康作為化療，抗VEGF治療，或RAS為野生型時抗EGFR治療的轉移性結腸癌（CRC）。
【規格】40mg；片劑
【推薦用法用量】
（1）推薦劑量：160mg口服，每天1次，第1-21天服用，每28天為壹個療程。
（2）每日相同時間服用，與低脂肪膳食（脂肪＜30%）壹起服用。
四、Ramucirumab（雷莫蘆單抗，CYRAMZA）
【適應癥】聯合FOLFIRI，用於經貝伐珠單抗(Bevacizumab)、奧沙利鉑(Oxaliplatin)和氟尿嘧啶(5-Fluorouracil)治療期間或之後出現疾病進展的轉移性結直腸癌。
【規格】100mg/10ml，500mg/50ml；註射液
【推薦用法用量】結直腸癌：8mg/kg靜脈輸液，每2周1次，在FOLFIRI化療前使用，輸液時間60分鐘以上。
五、Trifluridine and Tipiracil（曲氟尿甘復方片，LONSURF）
【適應癥】適用於既往接受過氟脲嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康為基礎的化療，抗VEGF和抗EGFR治療後疾病進展的轉移性結直腸癌。
【規格】15mg曲氟尿甘/6.14mg tipiracil；20mg曲氟尿甘/8.19mg tipiracil，片劑
【推薦用法用量】
（1）35mg/㎡/次，2次/日口服；
（2）第1～5天和第8～12天，早晚餐後1小時服用，每28天1個周期。
六、Ziv-aflibercept（阿柏西普，ZALTRAP）
【適應癥】Ziv-aflibercept與5-氟尿嘧啶，甲酰四氫葉酸，伊立替康聯用，適用於對含奧沙利鉑方案耐藥或後已進展轉移結腸癌(mCRC)患者。
【規格】100mg/4mL，200mg/8mL，註射液
【推薦用法用量】
（1）每2周4mg/kg（按實際體重測算），靜脈輸註時間超過1小時。
（2）聯合FOLFIRI方案，在給予FLOLFIRI方案任何組分前給予Ziv-aflibercept；
（3）繼續Ziv-aflibercept直至疾病進展或不可接受毒性。
七、Panitumumab（帕尼單抗，VECTIBIX）
【適應癥】
（1）適用於RAS野生型（包括KRAS及NRAS）的轉移性結直腸癌：
1)與FOLFOX聯合用於壹線治療；
2)單藥用於氟尿嘧啶(Fluoropyrimidine)，奧沙利鉑(Oxaliplatin)，和伊立替康(Irinotecan)治療後；
（2）限制使用：RAS基因突變的或RAS突變狀態未知的轉移性結直腸癌不建議使用Panitumumab。
【規格】100mg/5mL，400mg/20mL，註射液
【推薦用法用量】
（1）每14天給予6mg/kg，靜脈輸註60分鐘(≤1000mg)或90分鐘(>1000mg)。
（2）輸液反應：對輕度反應減慢輸註速率50%；對嚴重輸液反應應終止輸註。永遠終止Vectibix取決於輸液反應的嚴重性和/或持久性。
溫馨提示：和其他癌癥不同，大腸癌有著非常明顯的家族遺傳傾向，結腸癌的家族遺傳傾向比直腸癌更加明顯。有統計顯示，普通人患大腸癌的風險為五十分之壹，那麽結腸癌第壹代親屬患大腸癌的危險則提高到十七分之壹，比普通人增加了三倍。所以，如果直系親屬中有結腸癌的患者，那麽自己最好定期行結腸鏡檢查篩查大腸息肉，如果發現及時清除。
特別值得註意的是：美國等國家80%以上的癌癥治療藥物未在中國內地註冊，抗癌新藥在國內上市的時間目前來說遙遙無期，腫瘤患者在國內也就失去了治療的機會。因此，赴港就醫成為腫瘤患者在此形勢下的最好選擇。