PD-1出現完全緩解後如何用藥？權威臨床試驗有答案
編輯：全球華人抗癌新藥網 來源：全球華人抗癌新藥網 發佈時間：2018-01-10
PD-1在腫瘤治療領域的地位風光無兩，但是並非所有的腫瘤患者都會從中獲益，有些患者的腫瘤會完全消失，有些只能維持短暫的療效，甚至有一小部分毫無作用。那麼PD-1一旦起效，到底要用多久？
就在剛剛過去的2017年12月28日，Journal of Clinical Oncology雜誌發表了一篇重磅論文，研究者對K藥（Pembrolizumab）最早的一項超大規模臨床試驗資料進行了二次分析（KEYNOTE -001），重點隨訪和研究了經過pembrolizumab治療後達到完全緩解（CR）的晚期轉移性黑色素瘤患者，研究了那些選擇或者未選擇停用pembrolizumab的CR患者的臨床結局，本研究是在用PD-1抑制劑治療的轉移性黑素瘤患者中對CR的第一個深入分析。
KEYNOTE-001是一個入組超過一千人的開放標籤的Ib期臨床試驗，入組了655名晚期惡性黑色素瘤患者，納入此項研究主體分析的患者為接受pembrolizumab≥6個月，達到CR後至少又接受過2次pembrolizumab鞏固治療的患者；實體瘤中央反應評估標準1.1版每12周評估一次反應。
655人接受pembrolizumab治療，經過中位43個月的長期隨訪，一共有105人達到了完全緩解，也就是說，PD-1抗體單獨使用，就可以讓16%的晚期惡性黑色素瘤患者，腫瘤完全消失。但PD-1 起效緩慢，PD-1抗體中位起效（達到腫瘤縮小超過30%的程度）的時間為3個月，而達到完全緩解的中位時間是12個月——也就是說，並不是用了PD-1抗體幾天、幾周就能讓腫瘤完全消失的，這批患者平均花了1年才讓腫瘤完全消失。
105例CR患者中有14名（13.3％）患者繼續接受治療，中位治療時間數≥40個月（36-53個月）。91例患者（86.7％）選擇停用Pembrolizumab，其中67例（63.8％）在沒有進一步抗癌治療的情況下進行隨訪觀察。
經過了2-3年之久的隨訪，依然有61位患者目前依然保持CR，占比91%，保持了超長期的療效。剩餘的6位患者中，2位患者（3.0％）死亡（心力衰竭和誤吸，與研究治療或進展性疾病無關），4位患者（6.0％）分別在停藥5.6個月、8.5個月、22.8個月和37.3個月後出現疾病復發轉移。這四名復發轉移的患者中的3名隨後開始了pembrolizumab治療的第二個療程。這3人中：第一位再次接受pembrolizumab治療4個月後，疾病再次進展，但是截至目前仍然存活；第二位再次接受pembrolizumab治療後，再次起效，目前療效已經維持了15個月；第三位再次接受pembrolizumab治療的患者用藥9個月後，疾病再次進展，隨後因惡性腫瘤進展而死亡。這說明完全緩解後，如果疾病出現復發可以再次考慮PD-1治療。
根據包括KEYNOTE-001在內的研究結果來看，停用pembrolizumab治療後約2年的中位持續緩解是有希望的，但是在CR之後何時停止治療沒有標準的建議。需要進一步的研究來評估治療的最佳持續時間，以達到延長的CR，確定何時停止CR後的治療。