逆轉耐藥超 50% 腫瘤縮小 又誕生爆款肺癌靶向藥
編輯：全球華人抗癌新藥網 來源：BIOON 發佈時間：2017-05-15
肺癌患者的重磅福音，又誕生爆款新型靶向藥，可緩解靶向治療後耐藥！武田（Takeda）集團的子公司 ARIAD Pharmaceuticals 研發的 Alunbrig（brigatinib）近日獲 FDA 加速批准，用於治療罹患間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性非小細胞肺癌，且在克唑替尼（crizotinib）治療後病情出現進展或不耐受的患者。也就是說，這款新型靶向藥的獲批適應症，包含了可以用於 ALK 陽性肺癌患者逆轉靶向耐藥。
肺癌是全球最主要的癌症死因之一。根據美國癌症學會（American Cancer Society）今年發佈的《2017 癌症統計》（Cancer Facts & Figures 2017）報告，無論是在男性還是女性中，死於肺癌的癌症患者都是最多的。在肺癌中，大約有 85% 的病例是非小細胞肺癌。其中，根據腫瘤組織學與分子生物學的組成的不同，大約 3%-5% 的非小細胞肺癌呈現 ALK 陽性。在這些腫瘤中，患者的 ALK 基因往往會與其他基因產生融合，生成 ALK 融合蛋白。這一突變會導致腫瘤生長。目前針對這一部分患者的療法有限。一旦主流療法不起作用，留給他們的生存希望就非常渺茫。
由 ARIAD 自主研發的 brigatinib 則有望帶來全新的治療希望。作為一款 ALK 的強效抑制劑，它能抑制 ALK 以及 ALK 融合蛋白，從而抑制腫瘤的生長。在體外與體內試驗中，brigatinib 都彰顯了良好的抑制效果。因此，它也曾先後獲得過美國 FDA 頒發的突破性療法認定與孤兒藥資格。
Brigatinib 的分子結構與作用機理（圖片來源：《Clinical Cancer Research》）
Brigatinib 對肺癌患者的治療效果在一項中期臨床試驗中得到了檢驗。研究中，研究人員招募了 222 名晚期或轉移性 ALK 陽性非小細胞肺癌患者，他們曾接受過 crizotinib 的治療，但病情都出現了進展。在試驗中，研究人員隨機將患者分為兩組，一組每日口服 90 毫克 brigatinib，一組則在每日口服 90 毫克 brigatinib 達一周後，劑量上升至每日 180 毫克。一個獨立的審評委員會在評估了患者的總體緩解率（ORR）後宣佈，前一組的總體緩解率達到了 48%（95% CI：39%，58%），後一組的數據則為 53%（95% CI：43%，62%）。而在出現腫瘤腦轉移的患者中，兩組的顱內總體緩解率分別為 42%（95% CI：23%，63%）與 67%（95% CI：41%，87%）。基於這些結果，美國FDA 今日加速批准了 brigatinib 上市。
除了上述這個爆款肺癌靶向藥外，美國 FDA 為我們帶來了大量好消息，批准了多款新藥：近 10 年來首款肝癌藥物 Stivarga（regorafenib， 瑞戈非尼）、罕見兒童遺傳病 Batten 病的首款療法 Brineura（cerliponase alfa）、以及 25 年來白血病的首款重大突破性療法 Rydapt（midostaurin）、15 年來針對絕經骨質疏鬆症婦女的首款代謝類療法 Tymlos（abaloparatide）。