Opdivo+Adcetris治療cHL客觀緩解率達90%
編輯：全球華人抗癌新藥網 來源：BIOON 發佈時間：2017-02-21
PD-1抑制劑Opdivo聯合靶向藥Adcetris（brentuximab vedotin），治療復發性或難治性（R/R）經典霍奇金淋巴瘤（cHL），客觀緩解率高達90%。這是製藥公司百時美施貴寶（BMS）和武田（Takeda）近期公佈的正在開展的I/II期臨床研究的首批資料。
這些資料來自42例患者，其中29例可評估緩解。研究中，患者每3周接受一次Adcetris+Opdivo聯合治療，連續治療4個週期。在完成第4個週期治療後，患者有資格接受自體造血幹細胞移植（ASCT）。該研究中，患者平均年齡37歲，大多數患者（88%）在接受標準一線治療方案ABVD（阿黴素[adriamycin]，博來黴素[bleomycin]，長春新堿[vinblastine]，氮烯咪胺[dacarbazine]）後病情進展或復發。
Adcetris是一種靶向CD30蛋白的抗體-藥物偶聯物（ADC），CD30蛋白是經典霍奇金淋巴瘤（cHL）的明確生物標誌物，在腫瘤生長和存活方面發揮重要作用。Opdivo是一種程式性死亡蛋白1（PD-1）免疫檢查點抑制劑，旨在利用機體的免疫系統説明恢復抗腫瘤免疫反應。將靶向治療藥物Adcetris與免疫系統啟動療法Opdivo聯合用藥是一種很有潛力的新治療策略，兩者具有協同作用，有望提高經典霍奇金淋巴瘤（cHL）的治療效果。
此次公佈的初步結果令人信服，支援了這種無化療組合方案的進一步臨床探索。詳細資料如下：
（1）可評估緩解的29例患者中，26例（90%）實現客觀緩解，包括18例（62%）完全緩解和8例（28%）部分緩解；1例（3%）病情穩定，2例（7%）病情進展。
（2）入組的42例患者中，所有患者（100%）接受了一劑或多劑Adcetris+Opdivo治療，12例（29%）仍在治療，28例（67%）已完成治療，2例（5%）在治療結束前停止治療。在資料分析時，9例（21%）啟動自體造血幹細胞移植（ASCT），2例在進行ASCT之前接受了一種替代搶救治療。初步分析顯示，Adcetris+Opdivo組合對幹細胞動員（stem cell mobilization）和定植（engraftment）沒有影響。
（3）該研究中，Adcetris+Opdivo組合的中位元用藥次數為4。42例患者中，無一例患者在治療過程中因Adcetris或Opdivo的不良事件降低給藥劑量。3例（7%）發生Adcetris給藥延遲，4例（10%）發生Opdivo給藥延遲。給藥延遲的原因包括蕁麻疹、血栓症、脂肪酶升高、寒顫和缺氧。
（4）安全性方面，在接受ASCT前發生於超過20%的患者中的最常見不良事件包括疲勞、噁心、輸注反應、瘙癢、皮疹。1例在接受第1個週期Adcetris之後發生治療相關嚴重不良事件（3級脫水，1級乏力和噁心，2級高鈣血症及不適）。
（5）輸注相關反應（IRR）發生于38%的患者，最常見的症狀包括：臉紅和噁心（14%），胸悶、呼吸困難、蕁麻疹（12%），咳嗽和瘙癢（分別為10%）。研究中進行了一次協議修訂，術前進行低劑量糖皮質激素和抗組胺藥治療。無一例患者因IRR停止治療。
（6）潛在免疫相關不良事件包括：IRR（36%，1級或2級），皮疹（29%，1級或2級），腹瀉（26%，1級或2級），轉氨酶升高（10%，1級和3/4級），甲狀腺功能減退症（5%，2級）。未發生肺炎或腸炎。
目前，百時美和武田也正在開展另一項I/II期臨床研究，調查Adcetris+Opdivo組合療法治療非霍奇金淋巴瘤（NHL）的潛力，包括彌漫性大B細胞淋巴癌（DLBCL）及其他罕見亞型的B細胞淋巴瘤（如縱隔B細胞淋巴瘤，縱隔灰區淋巴瘤）。除此之外，雙方在最近已啟動了一項臨床研究，在霍奇金淋巴瘤（HL）老年群體中調查Adcetris+Opdivo組合一線治療的潛力。
這項I/II期臨床研究的首批資料，是在2016年底在美國聖地牙哥舉行的第58屆美國血液病學會（ASH）年會上公佈的。