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首頁 > 抗癌新藥資訊 > Keytruda聯合Halaven治療三陰乳腺癌療效較好

編輯:全球華人抗癌新藥網 來源:BIOON 發佈時間:2017-02-18

默沙東(Merck & Co)Keytruda(pembrolizumab)聯合衛材(Eisai)Halaven(eribulin mesylate,甲磺酸艾瑞布林)治療轉移性三陰乳腺癌(TNBC),在一項Ib/II期臨床研究(NCT02513472)中,其總緩解率(ORR)為33.3%。

Keytruda聯合Halaven治療三陰乳腺癌療效較好

該研究是一項單組、多中心研究,在95例既往接受過多至二線化療的轉移性三陰乳腺癌(TNBC)患者中開展,調查了Keytruda(200mg,在第1天進行靜脈輸注)與Halaven(1.4mg/㎡,在第1天、第8天靜脈輸注)聯合用藥(21天為一個週期)的療效和安全性。該研究中,Ib期部分的主要終點是評估安全性和耐受性;II期部分的主要終點是研究者評估的總緩解率(ORR),次要終點包括無進展生存期(PFS)、總生存期(OS)、緩解持續時間(DoR)以及該組合在PD-L1陽性腫瘤患者中的療效。

在開展中期分析時,共入組了89例患者,其中39例可進行療效評估。來自這39例患者的資料顯示,總緩解率(ORR)為33.3%(n=13/39; 95% CI, 19.5-48.1),其中1例完全緩解,12例部分緩解。ORR在PD-L1陽性組和PD-L1陰性組相似[PD-L1陽性組ORR=29.4% (n=5/17; 95% CI, 11.1-51.1); PD-L1陰性組ORR=33.3% (n=6/18; 95% CI, 14.1-54.6)]。

在該研究中,Keytruda聯合Halaven用藥發生的最常見不良事件(發生率≥35%)包括疲勞(n=29; 74.4%)、噁心(n=20; 51.3%)、外周神經病變(n=17; 43.6%)、中性粒細胞減少症(n=15; 38.5%)、脫髮(n=14; 35.9%),3級或更高級別的治療相關不良事件發生於66.7%(n=26)的患者。研究中觀察到的最常見的2類3級或更高級別治療相關不良事件為中性粒細胞減少症(n=12; 30.8%)和疲勞(n=3; 7.7%)。與Keytruda治療可能相關的免疫介導的臨床相意義關不良事件為皮疹(n=2; 5.1%)、肺炎(n=1; 2.6%)、高血糖(n=1; 2.6%)、腎功能衰竭(n=1; 2.6%)、全身皮疹(n=1; 2.6%)。與Halaven治療相關的臨床意義的不良事件包括中性粒細胞減少症(n=11, 28.2%)、發熱性中性粒細胞減少(n=1; 2.6%)、周圍神經病變(n=1; 2.6%)。研究中,10例因治療出現的不良事件停止治療,無1例發生治療相關死亡。

三陰乳腺癌(TNBC)特指雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)及人表皮生長因子受體2(HER-2)三者均為陰性表達的乳腺癌,約占全部乳腺癌病例的12%,預後極差,5年生存率不到15%。三陰乳腺癌(TNBC)對激素療法和HER2靶向療法(如羅氏赫賽汀Herceptin)均無效,臨床治療選擇十分有限,主要依靠化療。

Keytruda是一種程式性死亡蛋白1(PD-1)免疫檢查點抑制劑,旨在利用機體的免疫系統説明恢復抗腫瘤免疫反應。Havalen是一種微管動力學抑制劑,具有新穎的抗腫瘤機制,能有效治癒腫瘤,目前該藥已獲全球60多個國家批用於轉移性乳腺癌的治療。近期的非臨床研究和轉化研究表明,除了具有抗有絲分裂效果外,Halaven在晚期乳腺癌腫瘤組織中還能夠誘導腫瘤血管重塑、提高腫瘤核心區域的血管灌注和滲透性、降低腫瘤微環境缺氧程度。此外,Halaven還能改善上皮細胞狀態,降低乳腺癌細胞的遷移能力。

將免疫檢查點抑制劑Keytruda與新型抗腫瘤藥物Halaven聯合用藥是一種很有潛力的新治療策略,有望為三陰乳腺癌(TNBC)群體帶來一種有潛力的新治療選擇。

Ib/II期臨床研究NCT02513472新的中期分析資料,已於2016年底在2016年聖安東尼奧乳腺癌峰會(SABCS)上公佈。