FDA 批准奥拉帕尼治疗 HRR 基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌
编辑：全球华人抗癌新药网 来源： 发布时间：2022-02-08
2020 年 5 月 19 日，美国食品药品监督管理局批准奥拉帕尼（LYNPARZA，AstraZeneca Pharmaceuticals，LP）用于在先前使用恩杂鲁胺或阿比特龙治疗后出现进展的患有有害或疑似有害种系或体细胞同源重组修复（HRR）基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的成年患者。
在 PROfound (NCT02987543) 中研究了疗效，这是一项开放标籤、多中心试验，随机 (2:1) 256 名患者接受奥拉帕尼 300 mg 每天两次，131 名患者接受研究者选择的恩杂鲁胺或醋酸阿比特龙。 所有患者都接受了 GnRH 类似物或先前进行了双侧睾丸切除术。 根据患者的 HRR 基因突变状态将患者分为两组。 BRCA1、BRCA2 或 ATM 突变的患者被随机分配到队列 A（N=245）； 在参与 HRR 通路的其他 12 个基因中发生突变的患者被随机分配到队列 B（N=142）； 那些具有共同突变（队列 A 基因和队列 B 基因）的人被分配到队列 A。
该试验的主要疗效结果是放射学无进展生存期（rPFS）（队列 A）。 其他疗效结果包括可测量疾病患者的客观缓解率 (ORR)（队列 A）、rPFS（组合队列 A+B）和总生存期（OS）（队列 A）。
与研究者在队列 A 中选择的 rPFS 相比，奥拉帕尼具有统计学意义的改善，中位值为 7.4 个月 vs 3.6 个月（HR 0.34；95% CI：0.25，0.47；p<0.0001），OS 中值为 19.1 个月 vs. 14.7 个月 (HR 0.69; 95% CI: 0.50, 0.97, p=0.0175) 和 ORR 33% vs 2% (p<0.0001)。 与研究者的选择相比，奥拉帕尼的统计学显著改善也显示在队列 A+B 中的 rPFS，中位数为 5.8 个月和 3.5 个月（HR 0.49；95% CI：0.38, 0.63；p<0.0001）。
PROfound 中奥拉帕尼最常见的不良反应（≥10% 的患者）是贫血、噁心、疲劳（包括虚弱）、食慾下降、腹泻、呕吐、血小板减少、咳嗽和呼吸困难。 随机分配到奥拉帕尼组的患者中有 7% 发生静脉血栓栓塞事件，包括肺栓塞，而接受恩杂鲁胺或阿比特龙的患者中发生率为 3.1%。
推荐的奥拉帕尼剂量为 300 毫克，每天两次口服，不要求空腹。