FDA 批准劳拉替尼用于转移性 ALK 阳性非小细胞肺癌
编辑：全球华人抗癌新药网 来源： 发布时间：2021-12-03
2021 年 3 月 3 日，美国食品和药物管理局恆常批准劳拉替尼（Lorbrena，辉瑞公司）用于通过FDA 批准的测试检测出的ALK阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
劳拉替尼于 2018 年 11 月获得加速批准，用于 ALK 阳性转移性非小细胞肺癌的二线或三线治疗。
目前的批准基于研究 B7461006 (NCT03052608) 的数据，这是一项随机、多中心、开放标籤、活性对照试验，在 296 名之前未接受过治疗转移性疾病的全身治疗的 ALK 阳性转移性 NSCLC 患者中进行。患者需要通过 VENTANA ALK (D5F3) CDx 测试检测到 ALK 阳性肿瘤。患者按 1:1 随机接受每天一次口服劳拉替尼 100 mg (n=149) 或每天两次口服 250 mg 克唑替尼 (n=147)。
研究 B7461006 证明无进展生存期 (PFS) 有所改善，这是通过盲法独立中央审查 (BICR) 评估的，风险比为 0.28（95% CI：0.19，0.41；p<0.0001）。劳拉替尼组的中位 PFS 无法估计，接受克唑替尼治疗的患者的中位 PFS 为 9.3 个月（95% CI：7.6, 11.1）。在 PFS 分析中，总体生存数据不成熟。
在所有患者中评估了中枢神经系统 (CNS) 受累情况。 根据基线脑部成像，劳拉替尼组有 17 名患者和克唑替尼组有 13 名患者俱有可测量的 CNS 病变。 在这些患者中，根据 BICR 评估的颅内 ORR，劳拉替尼组为 82%（95% CI：57, 96），克唑替尼组为 23%（95% CI：5, 54）。 在劳拉替尼和克唑替尼组中，分别有 79% 和 0% 的患者的颅内反应持续时间≥12 个月。
接受劳拉替尼治疗的患者最常见的不良反应（发生率≥20%），包括 3-4 级实验室指标异常，是水肿、周围神经病变、体重增加、认知影响、疲劳、呼吸困难、关节痛、腹泻、情绪影响、高胆固醇血症、 高甘油三酯血症和咳嗽。
推荐的劳拉替尼剂量为每天一次口服 100 毫克。