FDA常规批准enfortumab vedotin-ejfv用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌
编辑:全球华人抗癌新药网 来源: 发布时间:2021-11-18
2021 年 7 月 9 日,美国食品和药物管理局批准了 enfortumab vedotin-ejfv(Padcev,Astellas Pharma US, Inc.),用于患有局部晚期或转移性尿路上皮癌的成年患者。这些患者之前接受过PD-1或PD-L1抑制剂和含铂化疗或者不符合含顺铂化疗的条件但是以前接受过一种或多种前线的治疗。
FDA 于 2019 年 12 月加速批准 enfortumab vedotin-ejfv 用于曾接受过 PD-1 或 PD-L1 抑制剂和含铂化疗作为新辅助/辅助治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。
试验 EV-301 (NCT03474107) 是一项开放标籤、随机、多中心试验,用于确认 2019 年加速批准的临床益处。该试验招募了 608 名接受过 PD-1 或 PD-L1 抑制剂和铂类化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。患者随机 (1:1) 在 28 天週期的第 1、8 和 15 天接受 enfortumab vedotin-ejfv1.25 mg/kg或研究者选择的单药化疗(多西他赛、紫杉醇或长春氟宁)。
主要疗效终点是总生存期 (OS),其次是无进展生存期 (PFS),以及由研究者使用 RECIST 1.1 评估的总体缓解率 (ORR)。接受 enfortumab vedotin-ejfv组患者(n=301)的中位 OS 为 12.9 个月(95% CI:10.6,15.2),而接受化疗的患者(n=307)为 9.0 个月(95% CI:8.1,10.7)(HR 0.70; 95% CI:0.56,0.89;p=0.0014)。 中位 PFS 分别为 5.6 个月(95% CI:5.3,5.8)和 3.7 个月(95% CI:3.5,3.9)(HR 0.62;95% CI:0.51,0.75;p<0.0001)。ORR 为 40.6% (95% CI: 34.9, 46.5) 和 17.9% (95% CI: 13.7, 22.8) (p<0.0001)。
在 EV-201 的队列 2 (NCT03219333) 中评估了不适合接受含顺铂化疗的患者的疗效,这是一项单臂、多队列、国际试验,涉及 89 名接受过 PD-1或 PD-L1 抑制剂且不符合含顺铂化疗条件的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。主要疗效终点是通过盲法独立中央审查委员会评估的 ORR,其次是反应持续时间。ORR 为 51%(95% CI:39.8,61.3),其中 22% 完全缓解,中位缓解持续时间为 13.8 个月(95% CI:6.4,不可估计)。
最常见的不良反应,包括实验室指标异常(≥20%)是皮疹、天冬氨酸转氨酶升高、葡萄糖升高、肌酐升高、疲劳、周围神经病变、淋巴细胞减少、脱髮、食慾下降、血红蛋白减少、腹泻、钠减少、噁心、 瘙痒,磷酸盐减少,味觉障碍,丙氨酸转氨酶增加,贫血,白蛋白减少,中性粒细胞减少,尿酸增加,脂肪酶增加,血小板减少,体重下降,皮肤乾燥。
USPI 中增加了对严重皮肤反应的警告,包括史蒂文斯-约翰逊综合徵和毒性表皮坏死松解症,以及肺炎警告。
enfortumab vedotin-ejfv 的推荐剂量为 1.25 mg/kg(最大剂量为 125 mg),在 28 天週期的第 1、8 和 15 天静脉输注 30 分钟,直至疾病进展或出现不可接受的毒性。