癌症研究丨小胶质细胞（大脑驻留巨噬细胞）与神经退行性病变
编辑：全球华人抗癌新药网 来源： 发布时间：2021-08-09
小胶质细胞不断的监视其环境，寻找危险和伤害的信号，包括病原体、疾病刺激和凋亡神经元。除了免疫功能外，小胶质细胞还支持大脑的发育——例如，发育中的大脑中雕刻神经元突触。在成人的大脑中，小胶质细胞执行多种功能，包括监测神经元活动的变化，调节学习和记忆，并在脑实质中充当吞噬细胞和损伤传感器。
在神经元线粒体缺陷和神经退行性变的模型中，胶质细胞积累脂滴，从而调节巨噬细胞的功能。另外，脂滴随着小胶质细胞的老化而积累。脂代谢异常的老化小胶质细胞是阿尔兹海默症（AD）和帕金森（PD）神经退行性病变的基础。
阿尔兹海默症：小胶质细胞介导轴突丢失
在AD，神经突触的丢失和功能障碍，引起认知缺陷。
小胶质细胞调节突触修剪的信号途径，以及引导小胶质细胞吞噬突触的特定信号，是对抗认知能力下降的潜在治疗目标，以及定量小胶质细胞功能异常的生物标志物。
小胶质细胞介导帕金森（PD）
星形胶质细胞和小胶质细胞中α-突触核蛋白(alphasynuclein,αSyn)累积是PD的一个典型特征。小胶质细胞直接摄取调节αSyn神经毒性作用。细胞外aSyn被小胶质细胞内化，可能通过LAG3受体介导的摄取，并通过内溶酶体机制进行处理。溶酶体降解中的自噬缺陷和损伤可能会潜在地调节内在化的aSyn聚集物，并在降解失败后驱逐它们，局部形成病变。
小胶质细胞的吞噬神经元的噬神经细胞现象，通过小胶质细胞中累积的神经黑素被证实。但是小胶质细胞和补体是否参与神经突触的丢失，还不清楚。
小胶质细胞和阿尔兹海默症（AD）密切相关，与帕金森（PD)有一定的相关性，但是不如AD那么显著。