新药DARZALEX联合疗法治疗多发性骨髓瘤，获FDA批准
编辑：全球华人抗癌新药网 来源：全球华人抗癌新药网 发布时间：2018-05-11
近日，丹麦医药公司Genmab以及杨森公司的新药DARZALEX（daratumumab）联合VELCADE（bortezomib）、美法仑（melphalan）和强的松（prednisone）（VMP）获得美国FDA批准，用于治疗不适合自体干细胞移植（ASCT）的新诊断多发性骨髓瘤患者。
多发性骨髓瘤（MM）是一种恶性浆细胞病，目前WHO将其归为B细胞淋巴瘤的一种，其特征为骨髓浆细胞异常增生伴有单克隆免疫球蛋白或轻链（M蛋白）过度生成，极少数患者可以是不产生M蛋白的未分泌型MM。多发性骨髓瘤常伴有多发性溶骨性损害、高钙血症、贫血、肾脏损害。由于正常免疫球蛋白的生成受抑，因此容易出现各种细菌性感染。发病率估计为2-3/10万，男女比例为1.6：1，大多患者年龄大于40岁。经过标准治疗（包括PI或免疫调节剂）后复发的患者，预后很差，几乎没有可用的治疗方案。这些患者急需新的治疗方案来延长生命。
这一批准是基于随机、开放标签、多中心Ⅲ期临床试验ALCYONE（MMY3007）的数据。该结果近期发表在国际权威医学杂志《新英格兰医学杂志》上，支持DARZALEX与VMP联用的疗效和安全性。在ALCYONE试验中，706名新诊断且无法进行ASCT的多发性骨髓瘤患者被随机分配，接受DARZALEX联合疗法或VMP单独疗法。联合疗法组的患者接受每周一次DARZALEX 16mg/kg治疗，持续6周，作为一个疗程。然后每3周进行一次治疗，共进行9个疗程。完成总共9个疗程后，患者会继续接受DARZALEX 16 mg/kg治疗，每4周一次，直到疾病进展。该试验的主要终点是无进展生存期（PFS）。
结果显示，与单用VMP相比，DARZALEX联合疗法可减少50%的疾病进展或死亡风险（HR 0.50; 95%CI 0.38-0.65; P<0.001）。单独VMP组的中位PFS为18.1个月，而联合疗法组的中位PFS尚未达到。与单独使用VMP相比，DARZALEX联合疗法也显著改善了总体缓解率（91%对74%）。此外，严格完全缓解率（18%对7%）、完全缓解率（43%对24%）、部分反应率（71%对50%）和微小残留病灶（MRD）阴性率（22%对6%）均显示出明显改善。
作为一种人源IgG1k单克隆抗体（mAb），DARZALEX以高亲和力与CD38分子结合，该分子在多发性骨髓瘤细胞表面高度表达。之后DARZALEX会触发人体自身的免疫系统来攻击癌细胞，除了直接导致癌细胞凋亡外，还通过多种免疫介导的机制和免疫调节作用快速杀死癌细胞。DARZALEX是首个获批靶向CD38的单抗药物，并且是首个被批准用于不适合移植手术的新诊断多发性骨髓瘤患者的抗体。
此次FDA批准DARZALEX和VMP组合疗法，标志着该药物的第五种适应症，重新定义了我们对多发性骨髓瘤的治疗方法。复发后的多发性骨髓瘤更难以治疗，所以患者的最佳机会往往始于对前线治疗的持久反应。我们期待此次批准为多发性骨髓瘤患者带来生的希望。