与化疗相比Zykadia（色瑞替尼）治非小细胞肺癌疗效超2-3倍
编辑：全球华人抗癌新药网 来源：BIOON 发布时间：2017-05-04
著名国际期刊《柳叶刀》（The Lancet）官网，最近发布的一项最新研究表明，对于检测到ALK重排的晚期非小细胞肺癌（NSCLC），初始（一线）使用诺华靶向药Zykadia（ceritinib，色瑞替尼）相比化疗，使患者的无进展生存期（PFS）延长超2倍。该研究表明，ceritinib将可能被视为ALK基因重排非小细胞肺癌的一线治疗新选择。
ALK基因重排是驱动肺癌的重要分子，约3-7%的非小细胞肺癌与ALK基因重排相关。ALK靶向药战胜化疗已有先例。辉瑞的第一代ALK靶向药克唑替尼（crizotinib），首次被证明在一线使用效果可超越化疗，一跃成为ALK重排非小细胞肺癌的标准一线治疗。但是，绝大多数接受克唑替尼治疗的患者最终会产生耐药，一般是在治疗11个月左右发生疾病进展，进展部位以中枢神经系统多见。
新一代ALK靶向药的研发，在克服克唑替尼耐药突变、穿透血脑屏障透过率（目的是提升药物在中枢神经系统内的浓度和作用）方面下了功夫。而且，已有临床数据表明，无论是克唑替尼耐药的患者，还是未用过克唑替尼的患者，新一代ALK靶向药物例如ceritinib、alectinib和brigatinib都显示出了显著疗效。先用克唑替尼后用ceritinib或alectinib的序贯治疗模式，也被证明可以获得长期疾病控制，使患者获得良好的生存期。
本次最新发布的代号为ASCEND-4的临床3期随机对照研究又有新的突破性成绩，证明了certinib的一线治疗模式，效果也超越了化疗，这或将更新和丰富上述现有的ALK重排晚期肺癌的靶向治疗模式。
研究人员在全球28个国家134个中心招募了376名既往未经治疗的、检测到ALK重排的晚期非小细胞肺癌患者，按1：1比例随机分成实验组和对照组。实验组接受ceritinib一线治疗，对照组接受一线及维持化疗（铂类药物联合培美曲塞双药化疗4周期后维持使用培美曲塞）。研究结果显示，实验组的中位无进展生存期是16.6个月，对照组的中位无进展生存期是8.1个月，延长超2倍；有效率提高近3倍（72.5%对比26.7%）。
该研究还发现，ceritinib组中22例在入组时中枢神经系统就有可测量转移灶的患者中，颅内缓解率达到72.7%，但是，脑转移的患者比没有脑转移的患者中位无进展生存期更短（10.7个月对比26.3个月）。
安全性方面，ceritinib组最常见的不良反应包括腹泻（发生率85%)、恶心(69%)、呕吐(66%)和丙氨酸氨基转移酶升高(60%)；化疗组常见不良反应包括恶心（55%)、呕吐(36%)，和贫血(35%)。