新药联合放疗杀灭癌细胞能力提高二至四倍
编辑：全球华人抗癌新药网 来源：BIOON 发布时间：2016-12-19
由美国约翰•霍普金斯大学（The Johns Hopkins University，JHU）研究人员领导的一个研究团队，最近在国际学术期刊《癌症研究》（Cancer Research）上发表研究论文称，一种处于试验阶段的药物，能够通过靶向一种与癌细胞生长有关的异常高表达的蛋白来抑制前列腺癌细胞的增殖，与放射治疗联合应用，杀灭癌细胞的能力可提高2-4倍。
研究人员表示，这种试验性药物在小鼠体内没有表现出任何毒性作用，表明该药物有望进一步得到人类临床试验检测。基于RK-33开发的化合物可能对于高表达DDX3的多种癌症的治疗有重要意义，或作为放射治疗的补充让常规放射治疗剂量更加有效，或可提高低剂量放射治疗的杀伤能力。
在早期研究中，研究人员曾经发现一种叫做DDX3的蛋白在多种癌症中存在异常表达，其中包括乳腺癌，肺癌，结直肠癌，肉瘤和前列腺癌，并且癌细胞侵袭性越强，这种蛋白的表达水平就越高，研究发现DDX3能够帮助维持细胞的稳定。
研究人员曾经开发出一种叫做RK-33的分子，该分子能够通过锁定DDX3的部分结构干扰DDX3的功能。在之前的研究中，他们曾经观察到在培养的恶性肺癌和其他高表达DDX3的癌细胞中添加RK-33能够延缓或阻止癌细胞的增殖，癌细胞的克隆形成能力也受到损伤。除此之外，RK-33还是一种放射致敏剂，能够增强放射治疗的杀伤效果。
在这项新研究中，研究人员首先检测了前列腺癌患者的癌症组织，在23个格里森评分高于7分的癌组织样本中，有8个样本存在DDX3的高表达。与之前研究结果相同，研究人员发现DDX3表达水平越高，癌症的侵袭性也就更强。随后他们利用基因工程技术在高表达DDX3的实验室培养细胞中敲除了DDX3，细胞的增殖发生了停滞，在培养细胞中添加RK-33也能产生类似效果。
这项研究表明，将RK-33与放射治疗进行结合能够产生协同作用效果，相比于单独进行放射治疗，联合治疗能够杀死两倍到四倍的癌细胞。接下来研究人员又在注射了高表达DDX3的人类前列腺癌细胞的小鼠模型上检测了RK-33和放射治疗的作用效果。在注射癌细胞之后几周内小鼠体内形成肿瘤，随后进行RK-33和放射治疗的联合治疗，效果与细胞实验结果相当。