Osimertinib（奥希替尼，TAGRISSO） 收藏
[肺癌抗癌新藥]
【生產廠家】阿斯利康
【藥品簡介與機理】
（1）接受過人表皮生長因數受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）（如吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼）治療的EGFR突變患者中，約三分之二的患者會由於T790M突變而產生耐藥。Osimertinib屬於新型EGFR-TKI，與EGFR某些突變體（T790M、L858R和外顯子19缺失）不可逆性結合的濃度較野生型低約9倍。
（2）口服Osimertinib後，在血漿中發現兩種具有藥理學活性的代謝產物(AZ7550和AZ5104，約占原形化合物的10％)，其抑制作用特徵與Osimertinib相似。AZ7550的效力與Osimertinib相似，而AZ5104對EGFR外顯子19缺失和T790M突變(約8倍)及野生型(約15倍)的活性較強。體外試驗顯示，在臨床濃度下，Osimertinib還可抑制HER2、HER3、HER4、ACK1和BLK的活性。
（3）在細胞培養和動物腫瘤移植瘤模型中，Osimertinib對攜帶EGFR突變(T790M/L858R、L858R、T790M/外顯子19缺失和外顯子19缺失)的非小細胞肺癌細胞株具有抗腫瘤作用，對野生型EGFR基因擴增的抗腫瘤活性較弱。
【適應症】TAGRISSO適用於EGFR T790M突變陽性的局部晚期或轉移性非小細胞性肺癌(NSCLC)。
【規格】 40mg，80mg；片劑
【推薦用法用量】
（1）在使用TAGRISSO治療前，需要明確腫瘤組織或血清樣本中EGFR T790M突變的狀態。
（2）80mg，每日1次，口服。
【不良反應】
最常見不良反應(≥20%)是腹瀉，皮疹，皮膚乾燥，指甲毒性和疲勞。
【警告和注意事項】
（1）間質性肺病(ILD)/肺炎：見於3.5%患者。在被診斷有ILD/肺炎患者應永久終止TAGRISSO使用。
（2）QTc間期延長：對於有QTc延長病史或傾向患者，或正在服用已知延長QTc間期藥物患者，需監測其心電圖和電解質，並考慮減低劑量、停藥或永久地終止TAGRISSO。
（3）心肌病變：見於1.9%患者，對於有心臟疾病危險因素的患者，在治療前應監測心臟功能，包括評估左室射血功能(LVEF)。
（4）胚胎胎兒毒性：TAGRISSO可能致胎兒危害。忠告育齡女性該藥對胎兒的潛在風險，在TAGRISSO治療期間和最後劑量後6周，應採取有效避孕措施。忠告育齡男性TAGRISSO 末次劑量後採取有效避孕至少4個月。
【藥物相互作用】
（1）強CYP3A誘導劑：TAGRISSO盡可能避免與強CYP3A抑制劑同服，如果必須同用，增加TAGRISSO劑量至160mg每天。
敬請注意：新特藥物內容主要參考廠家英文說明書及臨床試驗結果，有錯誤和不足之處請讀者不吝指正，具體使用適應症由主診醫生把握。文章版權歸全球華人抗癌新藥網所有，轉載請注明出處！