Cobimetinib（考比替尼，COTELLIC） 收藏
[黑色素瘤抗癌新药]
【生产厂家】Genentech Inc.
【药品简介与机理】
（1）Cobimetinib是一种MAPK/MEK1和MEK2蛋白的可逆性抑制剂。MEK蛋白是细胞外信号相关激酶（ERK）通路上游调节因子，可促进细胞增殖。BRAF V600E和V600K突变导致BRAF通路一系列因子的活化，其中包括MEK1和MEK2。在对表达BRAF V600E的肿瘤细胞移植小鼠模型中，Cobimetinib可抑制肿瘤细胞生长。
（2）Cobimetinib和Vemurafenib靶向RAS/RAF/MEK/ERK通路中两种不同的激酶。与任一药物单用相比，两者联合可在体外和小鼠BRAF V600E突变肿瘤移植模型中增加肿瘤细胞的凋亡。在肿瘤移植小鼠模型Cobimetinib还可以抑制Vemurafenib介导的野生型BRAF肿瘤细胞系的增长。
【适应症】
联合Vemurafenib治疗不可切除/转移性BRAF V600E或V600K突变黑色素瘤。
【规格】20mg；片剂
【推荐用法用量】
（1）单用本药前应确定肿瘤有BRAF V600E或V600K变异；
（2）推荐剂量是每日60mg口服，连续服用21天，28天为一疗程，直至疾病进展或出现不可接受毒性；
（3）可与或不与食物同服。
【不良反应】
（1）最常见不良反应(≥20%)是腹泻、光敏反应、恶心、发热和呕吐。
（2）最常见3-4级实验室检查异常(≥5%)包括GGT升高、CPK增高、低磷血症、ALT升高、淋巴细胞减少、AST升高、ALK升高和低钠血症。
【警告和注意事项】
（1）新发原发性皮肤和非皮肤癌：在治疗开始前、治疗时或治疗终止后6个月内监测患者新发恶性疾病。
（2）出血：接受COTELLIC可能发生重大出血事件。监视出血体征和症状。
（3）心肌病：COTELLIC联用Vemurafenib较Vemurafenib单用，心肌病风险增加。COTELLIC在LVEF降低患者中的安全性还未明确。在治疗前、治疗1个月后都应评价LVEF，此后在COTELLIC使用过程中每3个月监测LVEF。
（4）严重皮肤反应：监测严重皮疹。必要时暂停、减量或中断COTELLIC。
（5）严重视网膜病和视网膜血管闭塞：常规间隔一段时间或者出现任何视力障碍时进行眼科检查。出现视网膜血管闭塞永久停用COTELLIC。
（6）肝毒性：在使用过程中或临床需要时进行肝功能检查。
（7）横纹肌溶解：定期和当临床出现横纹肌溶解的症状和体征时应检测肌酸磷酸激酶。
（8）严重光敏感：建议患者避免光暴露。
（9）胚胎胎儿毒性：可引起胎儿损伤。告知有生殖能力的女性有关本药对胎儿的风险，使用高效避孕措施。
【药物相互作用】免与强或中等CYP3A抑制剂或诱导剂同用。
【特殊人群的使用】哺乳妇女：服药期间停止哺乳。
敬请注意：新特药物内容主要参考厂家英文说明书及临床试验结果，有错误和不足之处请读者不吝指正，具体使用适应症由主诊医生把握。文章版权归全球华人抗癌新药网所有，转载请注明出处！