一、题目和背景信息

登记号：CTR20160103

适应症：非小细胞肺癌

试验通俗题目：Pembrolizumab在中国非小细胞肺癌安全性、药代动力学和有效性研究

试验专业题目：一项评价Pembrolizumab（MK-3475）在中国非小细胞肺癌患者中安全性、耐受性、药代动力学和有效性的开放性、随机I期临床研究

试验方案编号：PN032

受理号：企业选择不公示

药物名称：MK-3475注射液 

药物类型：生物制品

二、申办者信息

申办者名称：

Merck Sharp & Dohme Corp./Merck Sharp & Dohme Corp.

MSD Ireland (Carlow)/MSD Ireland (Carlow)

默沙东研发(中国)有限公司/

联系人姓名：顾萌

联系人电话：010-58609340

联系人Email：meng.gu@merck.com

经费来源：完全自筹 

三、临床试验信息

1、试验目的

在中国非小细胞肺癌（NSCLC）受试者中评价Pembrolizumab治疗的安全性和耐受性特征、药代动力学特征以及抗肿瘤活性。

2、试验设计

试验分类：安全性和有效性

试验分期：I期

设计类型：平行分组

随机化：随机化

盲法：开放

试验范围：国内试验

3、受试者信息

年龄：≥18岁

性别：男+女

健康受试者：无

入选标准：

（1）中国人，即在中国出生、有中国家庭住址的中国人后裔。

（2）同意参加试验，并签署书面知情同意书。

（3）在签署知情同意书当日已年满18周岁。

（4）预期寿命至少为3个月。

（5）有经组织学或细胞学确诊的晚期不可切除的NSCLC，并且基于RECIST 1.1，研究中心确定有可测量疾病。既往放疗区域的肿瘤病灶如果证实发生进展，则认为其可测量。

（6）为标准抗肿瘤治疗失败或对治疗不耐受，或研究者因健康原因认为受试者不适合进行特殊形式的标准治疗。

（7）东部肿瘤协作组体能状态（ECOG P.S.）评分为0分或1分。

（8）必须有适当的器官功能（详见方案）。

（9）有妊娠能力的女性受试者的尿妊娠试验或血清妊娠试验呈阴性。如果尿妊娠试验呈阳性或不能确定为阴性，则需要进行血清妊娠试验。只有血清妊娠试验呈阴性的受试者才能参与研究。

（10）无生育能力的女性受试者（详见方案）。

（11）女性伴侣有妊娠能力的男性受试者必须同意使用2种屏障避孕措施或1种屏障避孕加1种激素措施防止妊娠，或者在试验过程中禁止异性性行为，以上措施从筛选访视直至Pembrolizumab末次给药后120天。如果其性伴侣已经妊娠，男性受试者必须同意使用避孕套，其性伴侣不需要使用其他额外的避孕措施。

排除标准：

（1）在Pembrolizumab研究治疗首次给药前4周内接受过化疗、放疗或生物性肿瘤治疗的受试者，或者4周前抗肿瘤治疗所致不良事件未恢复至CTCAE 1级或更好的受试者。

（2）正在参与一项试验性药物的研究并且在接受研究治疗，或在此研究首次治疗前4周内曾参加过试验性药物的研究并且接受研究治疗或应用过试验性医疗器械的受试者。

（3）预期在研究中需要任何其他形式的抗肿瘤治疗（包括其他NSCLC药物的维持治疗）。

（4）有需要长期全身性激素治疗或者其他任何形式的免疫抑制治疗的医疗状况。

（5）有任何恶性血液肿瘤、原发脑肿瘤或肉瘤，或其他原发实体瘤病史。进行了可能的治愈治疗后5年无发病的受试者除外（详见方案）。

（6）具有已知活动性中枢神经系统转移和/或癌性脑膜炎的受试者。曾进行过脑转移治疗的受试者也可参与本研究，只要进入研究前临床状况已经保持稳定至少4周，无证据表明发生了新的或扩大的脑转移，并且在Pembrolizumab首次给药前至少7天停止使用类固醇治疗。

（7）有间质性肺病，或有（非感染性）肺炎且需要口服或静脉类固醇激素治疗病史的受试者。

（8）在之前2年内发生过需要全身性治疗的活动性自身免疫病。替代疗法不视为一种全身性治疗。

（9）既往接受过靶向PD-1:PD-L1轴或CTLA的治疗，或既往曾在Pembrolizumab试验中进行过随机化（详见方案）。

（10）患有需要全身性治疗的活动性感染的受试者。

（11）人类免疫缺陷病毒（HIV）（HIV 1/2抗体）阳性的受试者。

（12）已知患有活动性乙型或丙型肝炎。活动性乙型肝炎定义为已知阳性HBsAg结果。活动性丙型肝炎定义为已知阳性丙型肝炎抗体结果和已知定量HCV RNA结果超过测定法的检测下限（详见方案）。

（13）有可能对试验结果造成混杂、妨碍受试者参与研究的疾病史或疾病证据、治疗史或实验室值异常的受试者，或研究者认为参加研究不符合患者最大利益。

（14）有可能影响遵从试验要求的精神疾病或药物滥用史。

（15）在首剂研究药物给药前30天内接种过或将接种活疫苗的受试者。

（16）在签署知情同意书时，受试者规律使用任何违禁药品或近期（去年1年内）有药物（包括酒精）滥用史。

（17）妊娠或哺乳，或预期在研究期间妊娠的女性受试者，或预期在研究期间使配偶妊娠的男性受试者。

目标入组人数：国内试验42人

实际入组人数：登记人暂未填写该信息

4、试验分组

试验药：MK-3475注射液，注射剂；规格为100mg/4ml；静脉输注；每个周期的第1天给药，静脉输注30分钟，每3周为1个周期（除了第1周期为4周，因药代动力学评估的原因）；剂量分为2 mg/kg、10 mg/kg和200 mg固定剂量3个剂量组；治疗直至满35个周期、疾病进展或不耐受毒性等。

对照药：无

5、终点指标

（略）

6、数据安全监察委员会（DMC）：无

7、为受试者购买试验伤害保险：有

四、第一例受试者入组日期

登记人暂未填写该信息

五、试验终止日期

登记人暂未填写该信息

六、研究者信息

1、主要研究者信息

张力，教授

电话：020-87343586

Email：zhangli@sysucc.org.cn

2、各参加机构信息

（1）中山大学附属肿瘤医院（广州）