Pazopanib （培唑帕尼， VOTRIENT）
[脂肪肉瘤抗癌新药]
【生产厂家】葛兰素史克
【药品简介和机理】
（1）是多靶点酪氨酸激酶抑制剂，靶向VEGFR1，VEGFR2和VEGFR3(血管内皮生长因子受体)，血小板衍生生长因子受体（PDGFR）和纤维母细胞生长因子受体（FGFR）-1和-3、细胞因子受体(Kit)、白介素-2受体可诱导T细胞激酶(Ltk)、白细胞-特异性蛋白酪氨酸激酶(Lck)和穿膜糖蛋白受体酪氨酸激酶(c-Fms)。
（2）在体外，培唑帕尼抑制VEGFR-2、Kit和PDGFR-受体配体诱导的自身磷酸化，在体内，培唑帕尼抑制在小鼠肺中VEGF诱导的VEGFR-2磷酸化，抑制小鼠模型中血管生成，抑制某些人类肿瘤在小鼠中移植瘤的生长。
【适应症】
（1）晚期肾细胞癌
（2）软组织肉瘤
【规格】200mg；片剂
【推荐用法用量】
（1）推荐剂量：800mg，每天口服1次，不与食物同服。
（2）中度肝损伤患者应降低剂量至每天1次200mg，严重肝损伤患者不建议使用。
【不良反应】
（1）用于肾细胞癌最常见不良反应（≥20%）包括：高血压、腹泻、毛发颜色改变，恶心呕吐和厌食等。
（2）用于软组织肉瘤最常见的不良反应（≥20%）包括：疲劳，腹泻，恶心，体重减轻，高血压，食欲降低，毛发颜色改变，呕吐，癌性疼痛，味觉障碍，头痛，骨骼肌疼痛，肌肉痛，胃肠道疼痛，呼吸困难。
【黑框警告】
肝毒性：临床试验曾出现重度及致命肝毒性患者。用药期间需监测肝功能，根据情况暂停用药、减量或永久停药。
【警告和注意事项】
（1）肝毒性：用药患者会出现血清转氨酶及胆红素升高，曾出现重度及致命肝毒性患者。治疗前和治疗期间应观察患者血清转氨酶水平和胆红素。
（2）QT间期延长和尖端扭转型室速：QT间期延长的高危患者慎用，治疗前和期间密切观察心电图和电解质状况。
（3）心衰：可能出现充血性心衰及左心室射血分数（LVEF）降低。监测血压及迅速处理高血压症状，有出现心衰风险的患者应定期监测LVEF。
（4）出血事件：过去六个月内有咯血，脑部或胃肠道出血患者不建议使用。
（5）动脉血栓栓塞：可能致命，因此发生这类事件风险较高患者应慎用。
（6）静脉血栓栓塞：可能致命，包括致命的肺栓塞，需监测静脉栓塞及肺栓塞的症状及体征。
（7）血栓性微血管病变（TMA）：包括血栓形成的血小板减少性紫癜（TTP）及溶血性尿毒症综合征（HUS），一旦发生应永久终止用药。
（8）胃肠道穿孔或瘘管：可能致命，因此发生这类事件风险较高患者应慎用。
（9）间质性肺疾病（ILD）/肺炎：可能致命，一旦发展成为间质性肺疾病（ILD）/肺炎应永久停药。
（10）可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)：可能致命，一旦发展成为RPLS应永久停药。
（11）高血压及高血压危象：使用本药前应控制血压，开始用药后至少应每周监测血压，必要时提高监测频率。
（12）即将进行手术的患者暂停使用Votrient。
（13）甲状腺功能减退：建议监测患者甲状腺功能。
（14）蛋白尿：监测尿蛋白，若尿蛋白量≥3mg/24h应暂停用药，若减量后仍复发则应永久停药。
（15）感染：可能出现重度感染（伴或不伴中性粒细胞减少）甚至致命，监测感染症状及体征，一旦出现感染症状应积极进行抗感染治疗，并且暂停或永久停药。
（16）动物实验证明Votrient可严重影响新生个体的器官生长及成熟，因此并未明确该药对新生儿患者的安全性及有效性。
（17）胚胎胎儿毒性：告知育龄妇女该药对胎儿的危害，避免受孕。
【药物相互作用】
（1）CYP3A4抑制剂：避免与CYP3A4抑制剂同用，若无法避免，降低Votrient剂量至400mg。
（2）CYP3A4诱导剂：应考虑用其他药物替代诱导剂的使用，若无法替代则考虑降低诱导剂剂量或停用Votrient。
（3）避免与CYP 底物药同用：不建议本药与治疗指数较窄的且通过CYP3A4，CYP2D6或CYP2C8代谢的底物药同用。
（4）导致胃pH升高的药物：避免Votrient与导致胃pH升高的药物联用，考虑用短效制酸药代替质子泵抑制剂及H2受体拮抗剂。制酸药与Votrient服药时间应间隔数小时。
【特殊人群的使用】
哺乳妇女：停药或停止哺乳。
敬请注意：新特药物内容主要参考厂家英文说明书及临床试验结果，有错误和不足之处请读者不吝指正，具体使用适应症由主诊医生把握。文章版权归全球华人抗癌新药网所有，转载请注明出处！